| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | GLAUCOMA , OCCULAR HYPERTENSION | | Глаукома, очна хипертония | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | GLAUCOMA , OCCULAR HYPERTENSION | | Глаукома, повишено вътреочно налягане | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | To evaluate the efficacy of preservative-free Brinzolamide 10mg/ml eye drops suspension (test product) in lowering intra-ocular pressure (IOP) when compared to Brinzolamide 10 mg/ml eye drops suspension product (AZOPT®, Novartis) (reference product) at Week 12, in adult patients with OAG or OHT. | | Да оцени ефикасността на Бринзоламид 10 mg/ml капки за очи суспензия, без консервант (тестван продукт) за понижаване на вътреочното налягане (ВОН) в сравнение с продукта Бринзоламид 10 mg/ml капки за очи суспензия (AZOPT®, Novartis) (референтен продукт) на дванадесета седмица при възрастни пациенти с откритоъгълна глаукома или вътреочна хипертония. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | - To compare the tolerance of the test and reference products using an ocular comfort level score;
- To compare the levels of conjunctival hyperaemia induced by test product and reference product;
- To evaluate the general safety of the test product compared to the reference product;
- To compare the efficacy of the test and reference products in terms of mean diurnal IOP changes from baseline and prior to Week 12. | -Да се сравни толерантността към тест продуктът и референтния продукт използвайки резултатът от скалата за очен комфорт;
-Да се сравнят нивата на конюнктивална хиперемия, предизвикана от тест продукта и от референтния продукт;
-Да се оцени общата безопасност на тест продукта в сравнение с референтния продукт;
-Да се сравни ефикасността на тест продукта и референтния продукт по отношение на средните дневни промени на ВОН от изходното ниво и преди седмица 12.
| |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | • Male or Female patients aged between 18 and 75 years at time of
Informed Consent;
• Elevated IOP / primary open angle glaucoma (irideocorneal angle >
30°) in at least one eye: mean diurnal IOP pre-treatment (measured at
approximately 8 am and 10 am must be equal or higher than 22 mmHg,
and equal or lower to 35 mmHg (untreated, i.e. naïve or after washout);
• In case of bilateral open-angle glaucoma/ocular hypertension the
difference of IOP between both eyes is ≤5 mmHg;
• Best Corrected Visual Acuity (BCVA) 20/100 (Snellen chart)
(corresponding to logMAR score of ≤ + 0.7 LogMar or ≤ 0.2 in decimal
value) or better in both eyes (OR the affected eye) at Screening/Visit 1;
• Patient not on any ophthalmic pressure-lowering medication or
patient who is in the condition not to suffer any untoward effects by
withdrawal from current pressure-lowering medications for the washout
period(s);
• Patient not using any topical ophthalmic medication other than
artificial tears;
• Only for contact lens wearers: contact lenses must be removed prior
to each drug application and be kept out for a minimum of 15 minutes
after drug application. In addition contact lenses must remain out for a
minimum of 20 minutes when ocular comfort assessments are required.
• Negative urine pregnancy test at Screening and Visit 1 for women of
childbearing potential;
• Willingness to use a reliable and acceptable method of contraception
for the women of childbearing potential:
- IUD, inserted at least 3 months prior to the study initiation;
- Barrier method (condom, spermicide-containing diaphragm) applied
at least 14 days prior to the first IMP application, in the course of the
study and at least 4 days after the last administration;
- Hormonal contraception with use initiation at least 14 days prior to
administration of the first IMP application and at least 4 days after the
last application of the IMP;
- Sexual abstinence for at least 60 days prior to randomization in the
study, in the course of the study and at least 4 days after its completion
(when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the patient).
Periodic abstinence (eg, calendar, ovulation, symptothermal, postovulation
methods) and withdrawal are not considered as an acceptable
methods of contraception;
- Surgical sterilization (bilateral ligation of the uterine tubes,
hysterectomy, bilateral ovariectomy or vasectomy of the partner) with
no less than a 6-month history;
- Menopause with no less than a 2-year history prior to the study
initiation.
• In the investigator's opinion the patient's general health conditions is
not interfering with participation in the study;
• In the investigator's opinion, the patient is capable of giving informed
consent;
• In the investigator's opinion, the patient is able to understand the
provided information, able to attend all visits, willing and likely to fully
comply with study procedures and restrictions. | • Пациенти от женски или мъжки пол на възраст между 18 и 75 години към момента на подписване на Информираното Съгласие;
• Повишено ВОН / първична откритоъгълна глаукома (иридокорнеален ъгъл >30°) в поне едно око: средно дневно ВОН преди лечението (измерено приблизително в 8 часа сутринта и 10 часа сутринта трябва да бъде равно или по-високо от 22 mmHg и равно или по-ниско от 35 mmHg (при нелекувани т.е. пациенти, които не са получили тераяпия или след очистващ период);
• В случай на двустранна откритоъгълна глаукома/очна хипертония, разликата във ВОН между двете очи е ≤5 mmHg;
• Най-добра коригирана зрителна острота (BCVA) 20/100 (диаграма на Snellen) (съответстваща на резултат от logMAR от ≤ + 0,7 LogMar или ≤ 0,2 в десетична стойност) или по-добра в двете очи (ИЛИ засегнатото око) при Скрининг/Визита 1;
• Пациент, който не прилага лечение за понижаване на очното налягане или пациент, който е в състояние да не претърпи никакви неблагоприятни ефекти от спиране на текущото лечение за понижаване на налягането по време на очистващия период(и);
• Пациент, който не прилага никакви локални офталмологични лекарства, освен изкуствени сълзи;
• Само за носещи контактни лещи: контактните лещи трябва да се свалят преди всяко прилагане на лекарството и да не се поставят в окото минимум 15 минути след прилагане на лекарството. Освен това контактните лещи не трябва да се поставят в окото за минимум 20 минути, когато се изисква оценка на очния комфорт.
• Отрицателен уринен тест за бременност на Скрининг и Визита 1 при жени с детероден потенциал;
• Готовност за използване на надежден и приемлив метод на контрацепция за жени с детероден потенциал:
- Вътрематочна спирала, поставена най-малко 3 месеца преди началото на изпитването;
- Бариерен метод (презерватив, диафрагма, съдържаща спермицид), приложен най-малко 14 дни преди първото приложение на изпитваното лекарство, в хода на изпитването и най-малко 4 дни след последното приложение на изпитваното лекарство;
- Хормонална контрацепция, започната най-малко 14 дни преди първото приложение на изпитваното лекарство и продължаваща поне 4 дни след последното приложение на изпитваното лекарство;
- Сексуално въздържание най-малко 60 дни преди рандомизацията в изпитването, в хода на изпитването и поне 4 дни след приключването му (когато това е в съответствие с предпочитания и обичайния начин на живот на пациента). Периодичното въздържание (напр. календарни, овулационни, симптотермални, постовулационни методи) и абстиненцията не се считат за приемливи методи на контрацепция;
- Хирургична стерилизация (двустранно лигиране на маточните тръби, хистеректомия, двустранна овариектомия или вазектомия на партньора) с не по-малко от 6-месечна давност;
- Менопауза с не по-малко от 2-годишна давност преди началото на изпитването.
• По мнението на изследователя общото здравословно състояние на пациента не пречи на участието му в изпитването;
• По мнение на изследователя пациентът е способен да даде информирано съгласие;
• По мнение на изследователя пациентът е в състояние да разбере предоставената информация, в състояние е да присъства на всички визити, има желание и е вероятно да спазва напълно процедурите и ограниченията на изпитването.
| |
| E.4 | Principal exclusion criteria | • Advanced glaucoma defined by horizontal and vertical cup/disc ratio
(C/D) >0.8 in either (OR the affected) eye at Screening;
• Visual field loss in either (OR the affected) eye (sensitivity ≤10
decibel [dB] in at least 2 of the 4 visual field test points closest to the
point of fixation), measured within 6 months prior to Screening, which in
the opinion of the investigator is functionally significant;
• Central Corneal Thickness (CCT) >620um in either (OR the affected)
eye as measured by pachymetry;
• Patients with very narrow angles (3 quadrants with less than Grade 2
according to Shaffer's anterior chamber angle grading system) and
patients with angle closure, congenital, and secondary glaucoma, and
patients with history of angle closure in either eye;
• Any contraindication to brinzolamide or sulfonamide therapy or
known hypersensitivity to sulfonamides or to any component (active
substances or excipients) of the IMPs;
• Use at any time prior to Screening/Visit 1 of an intraocular
corticosteroid implant;
• Use within 3 months prior to Screening/Visit 1 of any ocular
glucocorticoids;
• Use within 4 weeks prior to Screening/Visit 1 of any of following:
- systemic corticosteroids;
- high dose salicylic therapy (stable daily dose ≥ 325 mg aspirin or
equivalent);
- monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy;
- any antidepressant which affects noradrenergic transmission (e.g.,
tricyclic antidepressants, mianserin);
- adrenergic-augmenting psychotropic drug (e.g., desipramine,
amitriptyline);
- any other medication that augments adrenergic response or precludes
use of an alpha-adrenergic agonist.
• Use within 6 months prior to Screening/Visit 1 of intravitreal or
subtenon injection of ophthalmic corticosteroid;
• Intraocular surgery (e.g., cataract surgery) within 3 months prior to
Screening/Visit 1;
• Any IOP reduction surgery within 3 months prior to Screening/Visit 1;
• Planned ocular surgery of any kind within the study duration;
• Chronic, recurrent, or current severe inflammatory eye disease (e.g.,
scleritis, uveitis, herpes keratitis) in either eye;
• Ocular infection or ocular inflammation in either (OR the affected)
eye within 3 months prior to the Screening/Visit 1;
• Ocular trauma in either (OR the affected) eye within 3 months prior
to the Screening/Visit 1;
• Clinically significant or progressive retinal disease (e.g., retinal
degeneration, diabetic retinopathy, retinal detachment) in either (OR the
affected) eye;
• Other ocular pathology (including history of severe dry eye) in either
(OR the affected) eye that may, in the opinion of the Investigator,
preclude the safe administration of the IMPs;
• Current or past history of severe hepatic or renal impairment or
uncontrolled systemic disease;
• Female patient who is pregnant, nursing, or planning a pregnancy or
who is of childbearing potential and not using a reliable method of
contraception;
• Current enrollment in an investigational drug or device study or
participation in such a study within 30 days or 5 half-lives of the
investigational agent (whichever is longer) prior to Screening;
• Patient who suffers from another medical condition or who is
receiving medication that in the Investigator's judgment would prohibit
inclusion in the study;
• Patient with any physical or behavioral disorder, which, in the opinion
of the Investigator, may interfere with the correct self-therapy with the
IMPs or compliance with the Study Protocol requirements;
• History of known or suspected alcohol or substance abuse;
• Refusal to sign the Informed Consent Form. | • Напреднала глаукома, дефинирана чрез хоризонтално и вертикално съотношение очна чаша/диск (C/D) >0,8 в което и да е (ИЛИ засегнатото) око при Скрининга;
• Загуба на зрителното поле в някое (ИЛИ в засегнатото) око (чувствителност ≤10 децибела [dB] в поне 2 от 4-те точки за тестване на зрителното поле, най-близки до точката на фиксиране), измерена в рамките на 6 месеца преди Скрининга, което според мнението на изследователя е функционално значима;
• Централна роговична дебелина (CCT) >620um във всяко (ИЛИ засегнатото) око, измерено чрез пахиметрия;
• Пациенти с много тесни ъгли (3 квадранта с по-малко от Степен 2 според системата за класифициране на ъгъла на предната камера на Шафър) и пациенти със закритоъгълна, вродена и вторична глаукома и пациенти с анамнеза за закриване на ъгъла на което и да е око;
• Някакво противопоказание за терапия с бринзоламид или сулфонамид или известна свръхчувствителност към сулфонамиди или към който и да е компонент (активни вещества или ексципиенти) на изпитваните лекарства;
• Употреба на вътреочен кортикостероиден имплант когато и да е преди Скрининг/Визита 1;
• Употреба на всякакви глюкокортикоиди с очно приложение в рамките на 3 месеца пред Скрининг/Визита 1“.;
• Употреба в рамките на 4 седмици пред Скрининг/Визита 1“.на някое от следните:
- кортикостероиди със системно приложение;
- високодозова салицилова терапия (стабилна дневна доза от ≥ 325 mg аспирин или еквивалент);
- терапия с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО);
- всеки антидепресант, който повлиява норадренергичната трансмисия (напр. трициклични антидепресанти, миансерин);
- адренергично-усилващо психотропно лекарство (напр. дезипрамин, амитриптилин);
- всяко друго лекарство, което усилва адренергичния отговор или възпрепятства употребата на алфа-адренергичен агонист.
• Употреба на интравитреална или субтенонова инжекция на офталмологичен кортикостероид в рамките на 6 месеца преди Скрининг/Визита 1;
• Вътреочна хирургия (напр. операция на катаракта) в рамките на 3 месеца преди Скрининг/Визита 1;
• Всяка операция за намаляване на ВОН в рамките на 3 месеца преди Скрининг/Визита 1;
• Планирана очна операция от всякакъв вид в рамките на продължителността на изпитването;
• Хронично, повтарящо се или настоящо тежко възпалително заболяване на окото (напр. склерит, увеит, херпесен кератит) в което и да е око;
• Очна инфекция или възпаление в някое (ИЛИ засегнатото) око в рамките на 3 месеца преди Скрининг/Визита 1;
• Травма в някое (ИЛИ засегнатото) око в рамките на 3 месеца преди Скрининг/Визита 1;
• Клинично значимо или прогресиращо заболяване на ретината (напр. дегенерация на ретината, диабетна ретинопатия, отлепване на ретината) в някое (ИЛИ засегнатото) око;
• Друга очна патология (включително анамнеза за тежък случай на сухо око) в някое (ИЛИ засегнатото) око, която може, по мнение на изследователя, да попречи на безопасното прилагане на изпитваните лекарства;
• Настоящо или анамнеза за тежко чернодробно или бъбречно увреждане или неконтролирано системно заболяване ;
• Пациентка, която е бременна, кърми или планира бременност или е с детероден потенциал и не използва надежден метод на контрацепция;
• Текущо участие в изпитване с изследвано лекарство или медицинско изделие или участие в такова изпитване в рамките на 30 дни или 5 полуживота на изпитвания агент (което е по-дълго) преди Скрининг;
• Пациент, който страда от друго медицинско състояние или който приема лекарства, които по преценка на изследователя биха възпрепятствали включването в изпитването;
• Пациент с физическо или поведенческо разстройство, което по мнение на изследователя може да попречи на правилната самотерапия с изпитваното лекарство или на спазването на изискванията на Протокола за изпитването;
• Анамнеза за известна или подозирана злоупотреба с алкохол или наркотични вещества;
• Отказ от подписване на Формата за Информирано Съгласие.
| |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | The primary efficacy endpoint will be the difference between the test product when compared with the reference product of the mean diurnal IOP change of the study eye from baseline to Week 12 visit.
The mean diurnal IOP change will be calculated as the average of the 08:00 am and 10:00 am time point measurements at each visit.
The study eye will be identified as follows:
- Patients suffers from unilateral glaucoma/ocular hypertension, the affected eye will be noted and monitored through the study.
- If the patient suffers from bilateral glaucoma/ocular hypertension the IOP of both eyes will be measured at 8 am. The eye showing higher value will be established as study eye.
- If both eyes show equal mean IOP measurement at 8 am, the IOP will be measured again at 10 am. The eye showing higher value will be established as study eye.
- If both eyes show equal mean IOP measurement at 10 am, the right eye will be chosen as the study eye.
| Първичната крайна точка за ефикасност ще бъде разликата между тествания продукт в сравнение с референтния продукт на промяната на средното дневно ВОН на изследваното око от изходното ниво до Визитата на седмица 12.
Промяната на средното дневно ВОН ще се изчисли като средна стойност от измерванията в 8:00 часа сутринта и 10:00 часа сутринта при всяка Визита.
Изследваното око ще бъде определено по следния начин:
- При пациенти страдащи от едностранна глаукома/очна хипертония, засегнатото око ще бъде отбелязано и наблюдавано по време на изпитването.
- Ако пациентът страда от двустранна глаукома/очна хипертония, ВОН на двете очи ще бъде измерено в 8:00 часа сутринта. Окото, показващо по-висока стойност, ще бъде определено като изследвано око.
- Ако двете очи показват еднакво измерено средно ВОН в 8:00 часа сутринта, ВОН ще бъде измерено отново в 10:00 часа сутринта. Окото, показващо по-висока стойност, ще бъде определено като изследвано око.
- Ако и двете очи показват еднакво измерено средно ВОН в 10:00 часа сутринта, дясното око ще бъде избрано като изследвано око.
| |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | 12 WEEK | | Дванадесета седмица | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | - The difference between test and reference product in the mean (IOP of the study eye) change from baseline in the diurnal IOP at Visit 2;
- The difference between test and reference product in the mean (IOP of the study eye) change from baseline in the diurnal IOP at Visit 3;
- Safety Endpoint - The difference between the investigational products with respect to general safety as assessed by occurrence of treatment-emergent ocular and systemic AEs and ADRs in the two treatment arms during the study duration and 7 days after the treatment is discontinued.
- Safety Endpoint – Ocular tolerance –The difference between the test and reference products with respect to ocular comfort level score and conjunctival hyperaemia at baseline (Day 1) and Week 2, Week 6 and Week 12.
- Safety Endpoint - Proportions of patients with permanent treatment discontinuation due to ADRs during the study treatment period, in the two treatment arms.
| - Разликата между тествания и референтния продукт в промяната на средната стойност (ВОН на изследваното око) спрямо изходното ниво в дневното ВОН при Визита 2;
- Разликата между тествания и референтния продукт в промяната на средната стойност (ВОН на изследваното око) спрямо изходното ниво в дневното ВОН при Визита 3;
- Крайна точка за безопасност - Разликата между изпитваните продукти по отношение на общата безопасност, оценена чрез появата на възникващи във връзка с лечението очни и системни нежелани събития и нежелани лекарствени реакции в двете терапевтични рамена по време на изпитването и 7 дни след прекратяване на лечението.
- Крайна точка за безопасност – Очна толерантност – Разликата между тествания и референтните продукти по отношение на нивото на очен комфорт и конюнктивалната хиперемия на изходно ниво (Ден 1) и Седмица 2, Седмица 6 и Седмица 12.
- Крайна точка за безопасност - Пропорция на пациентите с трайно преустановяване на лечението поради НЛР по време на периода на лечение на изпитването в двете терапевтични рамена.
| |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | 1.BASELINE TO WEEK 2
2.BASELINE TO WEEK 6
3.BASELINE TO WEEK 12 | 1. Изходно ниво до втора седмица
2. Изходно ниво до шеста седмица
3. Изходно ниво до дванадесета седмица. | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description | |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
