Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnymi przerzutami raka jelita grubego do wątroby

CELE:

• Określić maksymalną tolerowaną dawkę oksaliplatyny i fluorouracylu przy podawaniu z leukoworyną wapniową i wątrobową dotętniczą floksurydyną i deksametazonem z lub bez kriochirurgii (grupa I kriochirurgia zamknięta do naliczania od 13.10.03) u pacjentów z nieoperacyjnymi przerzutami raka jelita grubego do wątroby .
• Należy wstępnie określić działanie przeciwnowotworowe tego schematu leczenia u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki oksaliplatyny i fluorouracylu. Pacjenci są przypisywani do jednej z dwóch grup terapeutycznych. (Grupa I zamknięta do naliczania od 13.10.03.)

• Grupa I (zamknięta na 13.10.03): Pacjenci z nie więcej niż 8 przerzutami do wątroby i bez przerzutów o średnicy większej niż 5 cm są poddawani kriochirurgii przed chemioterapią. Chemioterapia jest opóźniona o co najmniej 4 tygodnie po kriochirurgii.
• Grupa II: Pacjenci z więcej niż 8 przerzutami do wątroby lub co najmniej jednym przerzutem o średnicy większej niż 5 cm nie są poddawani kriochirurgii przed chemioterapią.

Począwszy od 2 tygodni po zabiegu wszczepienia pompy, wszyscy pacjenci otrzymują floksurydynę i deksametazon we wlewie dotętniczym wątroby w sposób ciągły w dniach 1-14; oksaliplatyna IV przez 2 godziny i leukoworyna wapniowa IV przez 2 godziny w dniach 15 i 29; i fluorouracylu IV w sposób ciągły przez 48 godzin w dniach 15-16 i 29-30. Kursy powtarza się co 36 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki oksaliplatyny i fluorouracylu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 4-72 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 18 miesięcy.