Chemioterapia skojarzona z trastuzumabem w leczeniu kobiet z rakiem piersi z przerzutami
Randomizowane badanie fazy II CMF w monoterapii iw połączeniu z przeciwciałem anty c-erbB2 (herceptyną) u kobiet z rakiem piersi z przerzutami c-erbB2
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, metotreksat i fluorouracyl, wykorzystują różne sposoby powstrzymywania podziałów komórek nowotworowych, tak aby przestawały rosnąć lub umierały. Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Połączenie chemioterapii z trastuzumabem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: Badanie II fazy mające na celu zbadanie skuteczności połączenia chemioterapii skojarzonej z trastuzumabem w leczeniu kobiet z rakiem piersi z przerzutami.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Porównanie częstości klinicznej niewydolności serca u kobiet z c-erbB2-dodatnim przerzutowym rakiem piersi leczonych cyklofosfamidem, metotreksatem i fluorouracylem w połączeniu z trastuzumabem (Herceptin®).
- Porównaj aktywność terapeutyczną tego schematu pod względem odsetka obiektywnych odpowiedzi u tych pacjentów.
- Porównaj czas trwania odpowiedzi i czas do progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
- Porównaj efekty toksyczne tego schematu u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują CMF zawierający cyklofosfamid doustnie w dniach 1-14 lub IV w dniach 1 i 8 oraz metotreksat IV i fluorouracyl IV w dniach 1 i 8. Pacjenci otrzymują również trastuzumab (Herceptin®) IV przez 30-90 minut raz w tygodniu, począwszy od dnia 1 . Kurację powtarza się co 4 tygodnie przez 8 kursów. Następnie pacjenci otrzymują trastuzumab raz na 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy pacjenta.
Pacjenci są obserwowani co 8 tygodni do czasu udokumentowania progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej. Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby, są obserwowani co 12 tygodni.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 66 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
- Medical Oncology Centre of Rosebank
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2020
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
-
Brussels, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Edegem, Belgia, B-2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania, DK-2730
- Herlev Hospital - University Hospital of Copenhagen
-
-
-
-
-
Cairo, Egipt
- National Cancer Institute of Egypt
-
-
-
-
-
Dijon, Francja, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1091 HA
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
-
Leiden, Holandia, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Holandia, NL-6500 HB
- Nijmegen Cancer Center at Radboud University Medical Center
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80-211
- Medical University of Gdańsk
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
-
-
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G11 6NT
- Western Infirmary
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
- Potwierdzony histologicznie rak piersi z przerzutami c-erbB2 dodatni (nadekspresja 3+ metodą HercepTest™) w guzie pierwotnym lub miejscu przerzutu
Co najmniej 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana docelowa
- Co najmniej 20 mm konwencjonalnymi technikami LUB
- Co najmniej 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
- Zmiany, które były napromieniane w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nie mogą być użyte jako zmiany docelowe, chyba że pojawiły się lub wyraźnie się rozwinęły od czasu wcześniejszego napromieniania
- Brak uszkodzeń kości jako jedyne zmiany docelowe
- Brak raka drugiej piersi, który jest c-erbB2-dodatni lub c-erbB2-ujemny/nieznany, ze statusem określonym w miejscu przerzutu
Brak przerzutów do OUN
- Tomografia komputerowa mózgu i cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego są wymagane, jeśli występują objawy neurologiczne
Status receptora hormonalnego:
- Jakikolwiek status receptora estrogenu lub progesteronu
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek:
- 18 lat i więcej
Seks:
- Kobieta
Stan menopauzy:
- Dowolny status
Stan wydajności:
- ECOG 0-2
Długość życia:
- Nieokreślony
hematopoetyczny:
- Liczba neutrofilów co najmniej 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3
Wątrobiany:
- Bilirubina nie większa niż 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Transaminazy mniejsze niż 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
Nerkowy:
Dla pacjentów w wieku od 18 do 69 lat:
- Kreatynina nie większa niż GGN
Dla pacjentów w wieku 70 lat i starszych:
- Klirens kreatyniny w normie
Układ sercowo-naczyniowy:
- LVEF w normie za pomocą MUGA lub echokardiogramu
- Brak klinicznej niewydolności serca
Płucny:
- Brak duszności spoczynkowej związanej z chorobą nowotworową
- Brak wymogu wspomagającej tlenoterapii
Inny:
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Żaden inny wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry
- Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które wykluczałyby zgodność z badaną terapią i harmonogramem obserwacji
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna:
- Brak wcześniejszego przeciwciała anty-c-erbB2, w tym trastuzumabu (Herceptin®)
- Żadnej innej równoczesnej terapii biologicznej
Chemoterapia:
- Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii raka piersi z przerzutami
- Wcześniejsze skojarzenie cyklofosfamidu, metotreksatu i fluorouracylu (CMF) dozwolone w leczeniu uzupełniającym lub przerzutowym tylko wtedy, gdy okres wolny od choroby po zakończeniu CMF wynosił co najmniej 12 miesięcy
- Dozwolone wcześniejsze antracykliny i/lub taksany
- Co najmniej 4 tygodnie od uprzedniego podania antracyklin
- Żadna wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny nie przekraczała 360 mg/m^2
- Żadna wcześniejsza skumulowana dawka epirubicyny nie przekraczała 720 mg/m^2
- Żadna wcześniejsza skumulowana dawka mitoksantronu nie przekraczała 90 mg/m^2
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
Terapia hormonalna:
- Ponad 2 tygodnie od wcześniejszej terapii hormonalnej w leczeniu uzupełniającym lub przerzutowym
- Brak jednoczesnej terapii hormonalnej
Radioterapia:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Brak jednoczesnej radioterapii
Chirurgia:
- Nieokreślony
Inny:
- Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych lub leków eksperymentalnych
- Po włączeniu do badania nie rozpoczęto jednoczesnego stosowania bisfosfonianów, z wyjątkiem hiperkalcemii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CMF + Herceptyna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Kliniczna częstość niewydolności serca mierzona według klasyfikacji New York Heart Association, LVEF i EKG
Ramy czasowe: od rejestracji
|
od rejestracji
|
|
Wskaźnik odpowiedzi według RECIST
Ramy czasowe: od rejestracji
|
od rejestracji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi RECIST
Ramy czasowe: od rejestracji
|
od rejestracji
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: od rejestracji
|
od rejestracji
|
|
Toksyczność mierzona za pomocą CTC v2.0
Ramy czasowe: od rejestracji
|
od rejestracji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: David Cameron, Western General Hospital, Edinburgh
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Neskovic-Konstantinovic Z, Nooij M, Khaled H, et al.: Safety and efficacy of combined trastuzumab and CMF therapy in women with metastatic breast cancer: EORTC protocol 10995. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-1040, 2007.
- Tryfonidis K, Marreaud S, Khaled H, De Valk B, Vermorken J, Welnicka-Jaskiewicz M, Aalders K, Bartlett JMS, Biganzoli L, Bogaerts J, Cameron D; EORTC- Breast Cancer Group. Cardiac safety, efficacy, and correlation of serial serum HER2-extracellular domain shed antigen measurement with the outcome of the combined trastuzumab plus CMF in women with HER2-positive metastatic breast cancer: results from the EORTC 10995 phase II study. Breast Cancer Res Treat. 2017 Jun;163(3):507-515. doi: 10.1007/s10549-017-4203-y. Epub 2017 Mar 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Cyklofosfamid
- Trastuzumab
- Fluorouracyl
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- EORTC-10995-16999
- EORTC-10995
- EORTC-16999
- IDBBC-EORTC-10995
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .