GTI-2040 i gemcytabina w leczeniu pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi
Badanie farmakokinetyki i farmakodynamiki I fazy GTI2040 w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z guzami litymi
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE: Pierwotny I. Określenie profilu toksyczności i maksymalnej tolerowanej dawki GTI-2040 i gemcytabiny u pacjentów z przerzutowymi lub nieoperacyjnymi guzami litymi.
Drugorzędowe I. Określić farmakokinetykę i farmakodynamikę tego schematu u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to otwarte badanie z eskalacją dawki.
Pacjenci otrzymują GTI-2040 dożylnie w sposób ciągły w dniach 2-16 kursu 1 i w dniach 1-16 wszystkich kolejnych kursów oraz gemcytabinę dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15 kursu 1 oraz w dniach 2, 9 i 16 wszystkich kolejnych kursów. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki GTI-2040 i gemcytabiny, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu MTD, 10 dodatkowych pacjentów jest leczonych tą dawką.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 18-40 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 6-20 miesięcy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Guz lity potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
- Choroba z przerzutami lub nieoperacyjna, w przypadku której nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
- Brak znanych aktywnych lub postępujących przerzutów do mózgu lub pierwotnych guzów mózgu
- Stan sprawności — ECOG 0-2
- Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
- Ponad 12 tygodni
- Hemoglobina > 9 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 3 razy GGN (5 razy GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak wcześniejszej reakcji alergicznej przypisywanej związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Żaden inny stan (np. demencja lub opóźnienie w rozwoju), który wykluczałby wyrażenie świadomej zgody
- Żadna inna współistniejąca niekontrolowana choroba, która wykluczałaby udział w badaniu
- Dozwolona wcześniejsza terapia biologiczna
- Brak jednoczesnej terapii biologicznej
- Brak jednoczesnej immunoterapii
- Brak równoczesnego rutynowego podawania filgrastymu (G-CSF) lub sargramostimu (GM-CSF)
- Dozwolona wcześniejsza gemcytabina
- Dozwolona wcześniejsza eksperymentalna chemioterapia
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku mitomycyny, karmustyny lub nitrozomocznika) i powrót do zdrowia
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
- Jednoczesna terapia hormonalna (np. agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący) raka prostaty jest dozwolona
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
- Brak wcześniejszej radioterapii do ponad 25% szpiku kostnego
- Brak jednoczesnej radioterapii
- Odzyskany po poprzedniej operacji
- Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
- Żadnej innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
Brak równoczesnej długotrwałej doustnej terapii przeciwkrzepliwej (np. warfaryny)
- Dozwolone profilaktyczne podanie warfaryny w celu utrzymania drożności centralnego dostępu żylnego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (GTI-2040, chlorowodorek gemcytabiny)
Pacjenci otrzymują GTI-2040 dożylnie w sposób ciągły w dniach 2-16 kursu 1 i w dniach 1-16 wszystkich kolejnych kursów oraz gemcytabinę dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 8 i 15 kursu 1 oraz w dniach 2, 9 i 16 wszystkich kolejnych kursów. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki GTI-2040 i gemcytabiny do czasu określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu MTD, 10 dodatkowych pacjentów jest leczonych tą dawką. |
Badania korelacyjne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) GTI-2040 i chlorowodorku gemcytabiny, sklasyfikowana zgodnie z normą National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v3.0
Ramy czasowe: Do dnia 28
|
Do dnia 28
|
|
Zdarzenia niepożądane, sklasyfikowane zgodnie z NCI CTC v3.0
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenia trifosforanu gemcytabiny (dFdCTP) w aspekcie farmakokinetyki chlorowodorku gemcytabiny
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 8 i 15 (kurs 1), dzień 1, 2, 9 i 16 (kurs 2)
|
Dzień 1, 2, 8 i 15 (kurs 1), dzień 1, 2, 9 i 16 (kurs 2)
|
|
|
Poziomy reduktazy rybonukleotydowej R2 i ekspresja białek
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 8 i 15 (kurs 1), dzień 1, 2, 9 i 16 (kurs 2)
|
Zastosowane zostaną testy t-Studenta.
|
Dzień 1, 2, 8 i 15 (kurs 1), dzień 1, 2, 9 i 16 (kurs 2)
|
|
Poziomy markerów apoptozy i białek regulatorowych cyklu komórkowego
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 8 i 15 (kurs 1), dzień 1, 2, 9 i 16 (kurs 2)
|
Zastosowane zostaną testy t-Studenta.
|
Dzień 1, 2, 8 i 15 (kurs 1), dzień 1, 2, 9 i 16 (kurs 2)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Chris Takimoto, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-02577
- U01CA069853 (Grant/umowa NIH USA)
- 03-06
- CDR0000353204 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .