Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GTI-2040 и гемцитабин в лечении пациентов с метастатическими или неоперабельными солидными опухолями

23 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I фармакокинетики и фармакодинамического исследования GTI2040 в комбинации с гемцитабином у пациентов с солидными опухолями

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза GTI-2040 и гемцитабина при лечении пациентов с метастатическими или нерезектабельными солидными опухолями. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гемцитабин, действуют по-разному, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. GTI-2040 может останавливать рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста, и повышая чувствительность опухолевых клеток к гемцитабину.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ: Первичная I. Определить профиль токсичности и максимально переносимую дозу GTI-2040 и гемцитабина у пациентов с метастатическими или нерезектабельными солидными опухолями.

Вторичный I. Определите фармакокинетику и фармакодинамику этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Это открытое исследование с повышением дозы.

Пациенты получают GTI-2040 внутривенно непрерывно со 2-го по 16-й день курса 1 и с 1-го по 16-й день всех последующих курсов и гемцитабин внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 курса 1 и в дни 2, 9 и 16 из всех последующих курсов. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы GTI-2040 и гемцитабина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После определения MTD этой дозой лечат еще 10 пациентов.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Приблизительно 18-40 пациентов будут включены в это исследование в течение 6-20 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль

    • Метастатическое или нерезектабельное заболевание, для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
  • Измеримое или оцениваемое заболевание
  • Нет известных активных или прогрессирующих метастазов в головной мозг или первичных опухолей головного мозга.
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
  • Более 12 недель
  • Гемоглобин > 9 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 3 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие сердечной аритмии
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие предшествующей аллергической реакции, приписываемой соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Отсутствие других состояний (например, деменция или задержка развития), препятствующих получению информированного согласия.
  • Отсутствие других сопутствующих неконтролируемых заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
  • Разрешена предварительная биологическая терапия
  • Отсутствие сопутствующей биологической терапии
  • Отсутствие сопутствующей иммунотерапии
  • Нет одновременного рутинного приема филграстима (Г-КСФ) или сарграмостима (ГМ-КСФ)
  • Ранее разрешенный гемцитабин
  • Предварительная исследовательская химиотерапия разрешена
  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для митомицина, кармустина или нитрозомочевины) и выздоровление
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии
  • Сопутствующая гормональная терапия (например, агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона) при раке предстательной железы разрешена.
  • Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии более 25% костного мозга
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Восстановился после предыдущей операции
  • Никакая другая параллельная исследуемая терапия
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

  • Отсутствие сопутствующей длительной пероральной антикоагулянтной терапии (например, варфарина)

    • Разрешен профилактический прием варфарина для поддержания проходимости центрального венозного доступа.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (GTI-2040, гемцитабина гидрохлорид)

Пациенты получают GTI-2040 внутривенно непрерывно со 2-го по 16-й день курса 1 и с 1-го по 16-й день всех последующих курсов и гемцитабин внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 курса 1 и в дни 2, 9 и 16 из всех последующих курсов. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы GTI-2040 и гемцитабина до тех пор, пока не будет определена MTD. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. После определения MTD этой дозой лечат еще 10 пациентов.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: гемцитабина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гемзар
  • гемцитабин
  • дФдК
  • дифтордезоксицитидина гидрохлорид
Биологический: ГТИ-2040
Учитывая IV

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) GTI-2040 и гидрохлорида гемцитабина, классифицированная в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака (NCI CTC) v3.0
Временное ограничение: До 28 дня
До 28 дня
Нежелательные явления, классифицированные в соответствии с NCI CTC v3.0
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни гемцитабина трифосфата (dFdCTP) с точки зрения фармакокинетики гемцитабина гидрохлорида
Временное ограничение: Дни 1, 2, 8 и 15 (курс 1), дни 1, 2, 9 и 16 (курс 2)
Дни 1, 2, 8 и 15 (курс 1), дни 1, 2, 9 и 16 (курс 2)
Уровни рибонуклеотидредуктазы R2 и экспрессия белка
Временное ограничение: Дни 1, 2, 8 и 15 (курс 1), дни 1, 2, 9 и 16 (курс 2)
Будут использоваться t-тесты Стьюдента.
Дни 1, 2, 8 и 15 (курс 1), дни 1, 2, 9 и 16 (курс 2)
Уровни маркеров апоптоза и регуляторных белков клеточного цикла
Временное ограничение: Дни 1, 2, 8 и 15 (курс 1), дни 1, 2, 9 и 16 (курс 2)
Будут использоваться t-тесты Стьюдента.
Дни 1, 2, 8 и 15 (курс 1), дни 1, 2, 9 и 16 (курс 2)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Chris Takimoto, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 марта 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02577
  • U01CA069853 (Грант/контракт NIH США)
  • 03-06
  • CDR0000353204 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Albania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться