BAY43-9006 — Faza II zaawansowanego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat
• Kobiety z wcześniejszym histologicznie udokumentowanym rozpoznaniem raka piersi
• Osoby z chorobą przerzutową, które otrzymały już i nie powiodły się co najmniej jeden schemat chemioterapii choroby przerzutowej i, jeśli ER/PgR + ve, nie powiodło się co najmniej uzupełniającej terapii hormonalnej
• Osoby, u których leczenie trastuzumabem nie jest wskazane, przestało być skuteczne lub osoby te odmówiły leczenia
• Cztery tygodnie od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej lub wyraźny dowód progresji po terapii hormonalnej
• Osoby, które mają co najmniej jedną mierzalną zmianę za pomocą tomografii komputerowej (tomografii komputerowej) lub rezonansu magnetycznego (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami odpowiedzi guza WHO
• Pacjenci, którzy mają stan sprawności 0, 1 lub 2 we Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących badań laboratoryjnych:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi = 100 000/µl
  • Bilirubina całkowita = 1,5 x górna granica normy.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = 2,5 x górna granica normy (=5 x górna granica normy dla osób z zajęciem wątroby przez nowotwór)
  • Amylaza i lipaza = 1,5 x górna granica normy
  • Kreatynina w surowicy = 3,0 x górna granica normy
  • Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x górna granica normy (pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe środkiem takim jak warfaryna lub heparyna będą dopuszczeni do udziału pod warunkiem, że nie istnieją dowody leżące u podstaw nieprawidłowości w tych parametrach)
• Uczestnicy, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi określonymi w badaniu, ze świadomością, że uczestnik ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Podpisaną świadomą zgodę należy uzyskać przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta, Tis i T1] lub innych nowotworów leczonych wyleczalnie > 2 lata przed przyjęciem)
• Zastoinowa niewydolność serca > Klasa II według New York Heart Association (NYHA).
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leków przeciwarytmicznych (z wyłączeniem beta-adrenolityków lub digoksyny)
• Aktywna choroba wieńcowa lub niedokrwienie
• Czynne, ciężkie klinicznie infekcje bakteryjne lub grzybicze (> stopień 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 3)
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Guzy mózgu z przerzutami lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, ma negatywny wynik badania obrazowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania. Ponadto pacjent nie może być poddawany ostrej sterydoterapii ani zmniejszać dawki (przewlekła steroidoterapia jest dopuszczalna pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 1 miesiąc przed i po przesiewowym badaniu radiologicznym)
• Pacjenci z zaburzeniami napadowymi wymagającymi leków (takich jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania
• Znana lub podejrzewana alergia na badany środek
• Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego/jej zgodności z badaniem. Osoby w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety biorące udział w tym badaniu muszą w trakcie badania stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne.

Wykluczone terapie obejmują:

• Chemioterapia przeciwnowotworowa, hormonoterapia lub immunoterapia w trakcie badania lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania. Mitomycyny ani nitromoczników nie należy podawać w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Znaczący zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Każdy przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
• Radioterapia w trakcie badania lub w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia
• Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania
• Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
• Jednoczesne leczenie ketokonazolem, itrakonazolem, rytonawirem lub stosowanie soku grejpfrutowego
• Wcześniejsze stosowanie inhibitorów kinazy Raf (RKI), ketonu metylowo-etylowego (MEK) lub inhibitorów transferazy farnezylowej
• Jednoczesne leczenie lub stosowanie ziela dziurawca
• Wcześniejsze stosowanie bewacyzumabu i wszystkich innych leków działających na receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/VEGF