BAY43-9006 - Fase II nel carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni
• Donne con precedente diagnosi istologicamente documentata di carcinoma mammario
• Soggetti con malattia metastatica che hanno già ricevuto e fallito almeno un regime chemioterapico per malattia metastatica e, se ER/PgR + ve, hanno fallito almeno la terapia ormonale adiuvante
• Soggetti per i quali il trattamento con trastuzumab non è indicato, non più efficace o rifiutato dai soggetti
• Quattro settimane dall'ultima chemioterapia citotossica o chiara evidenza di progressione della terapia ormonale
• Soggetti che hanno almeno una lesione misurabile mediante scansione TC (tomografia computerizzata) o risonanza magnetica (risonanza magnetica) secondo i criteri modificati di risposta tumorale dell'OMS
• Soggetti che hanno un performance status ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group) di 0, 1 o 2

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dalle seguenti valutazioni di laboratorio:

  • Emoglobina > 9,0 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500/mm3
  • Conta piastrinica = 100.000/µl
  • Bilirubina totale = 1,5 volte il limite superiore della norma.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) = 2,5 x limite superiore della norma (=5 x limite superiore della norma per i soggetti con interessamento epatico del tumore)
  • Amilasi e lipasi = 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina sierica = 3,0 x il limite superiore della norma
  • Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 volte il limite superiore della norma (i soggetti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esiste evidenza di un'anomalia sottostante in questi parametri)
• - Soggetti che danno il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio con la consapevolezza che il soggetto ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedenti tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o altri tumori maligni trattati in modo curativo> 2 anni prima dell'ingresso)
• Insufficienza cardiaca congestizia > Classe II della New York Heart Association (NYHA).
• Aritmia cardiaca che richiede antiaritmici (esclusi beta-bloccanti o digossina)
• Malattia coronarica attiva o ischemia
• Infezioni batteriche o fungine clinicamente gravi attive (> grado 2 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Versione 3)
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C
• - Tumori metastatici cerebrali o meningei a meno che il soggetto non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio. Inoltre, il paziente non deve essere sottoposto a terapia steroidea acuta o riduzione graduale (la terapia steroidea cronica è accettabile a condizione che la dose sia stabile per 1 mese prima e dopo lo studio radiografico di screening)
• Soggetti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua compliance allo studio. Soggetti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro sette giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne arruolate in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio.

Le terapie escluse includono:

• Chemioterapia antitumorale, terapia ormonale o immunoterapia durante lo studio o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. La mitomicina o la nitrurea non devono essere somministrate entro 6 settimane dall'ingresso nello studio
• Intervento chirurgico significativo entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
• Qualsiasi trapianto di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 4 mesi dall'inizio del farmaco in studio
• Radioterapia durante lo studio o entro 3 settimane dall'inizio del farmaco
• Uso di modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 3 settimane dall'ingresso nello studio
• Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Trattamento concomitante con ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir o uso di succo di pompelmo
• Uso precedente di inibitori della Raf-Kinase (RKI), metil etil chetone (MEK) o inibitori della farnesil transferasi
• Trattamento concomitante o uso di erba di San Giovanni
• Uso precedente di bevacizumab e di tutti gli altri farmaci che prendono di mira i recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/VEGF