BAY43-9006 - Fase II en cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años
• Mujeres con diagnóstico previo documentado histológicamente de cáncer de mama
• Sujetos con enfermedad metastásica que ya recibieron y fracasaron en al menos un régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica y, si ER/PgR +ve, fracasaron en al menos la terapia hormonal adyuvante
• Sujetos para quienes el tratamiento con trastuzumab no está indicado, ya no es efectivo o lo rechazan los sujetos
• Cuatro semanas desde la última quimioterapia citotóxica o clara evidencia de progresión con la terapia hormonal
• Sujetos que tienen al menos una lesión medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) de acuerdo con los criterios de respuesta tumoral de la OMS modificados
• Sujetos que tienen un estado funcional del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada mediante las siguientes evaluaciones de laboratorio:

  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
  • Recuento de plaquetas = 100.000/µl
  • Bilirrubina total = 1,5 x el límite superior de lo normal.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = 2,5 x límite superior normal (= 5 x límite superior normal para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
  • Amilasa y lipasa = 1,5 x el límite superior de lo normal
  • Creatinina sérica = 3,0 x el límite superior de lo normal
  • Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x límite superior de la normalidad (los sujetos que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no existe evidencia de anormalidad subyacente en estos parámetros)
• Sujetos que dan su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el sujeto tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado adecuadamente o tumores superficiales de vejiga [Ta, Tis y T1] u otras neoplasias malignas tratadas curativamente > 2 años antes del ingreso)
• Insuficiencia cardiaca congestiva > New York Heart Association (NYHA) Clase II
• Arritmia cardíaca que requiere antiarrítmicos (excluyendo betabloqueantes o digoxina)
• Enfermedad coronaria activa o isquemia
• Infecciones bacterianas o fúngicas clínicamente graves activas (> grado 2 Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE), Versión 3)
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos, a menos que el sujeto esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio. Además, el paciente no debe estar recibiendo terapia aguda con esteroides o reducción gradual (la terapia crónica con esteroides es aceptable siempre que la dosis sea estable durante 1 mes antes y después del estudio radiográfico de detección)
• Sujetos con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
• Historia del aloinjerto de órganos
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Alergia conocida o sospechada al agente en investigación
• Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio. Sujetos embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los siete días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres inscritas en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo.

Las terapias excluidas incluyen:

• Quimioterapia contra el cáncer, terapia hormonal o inmunoterapia durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. La mitomicina o las nitroureas no deben administrarse dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Cirugía significativa dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Cualquier trasplante de médula ósea o rescate de células madre dentro de los 4 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio
• Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco
• Uso de modificadores de la respuesta biológica, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio
• Tratamiento concomitante con ketoconazol, itraconazol, ritonavir o uso de jugo de toronja
• Uso previo de inhibidores de la quinasa Raf (RKI), metil etil cetona (MEK) o inhibidores de la farnesil transferasa
• Tratamiento o uso concomitante de la hierba de San Juan
• Uso previo de bevacizumab y todos los demás medicamentos que se dirigen al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/receptores de VEGF