BAY43-9006 - Fas II i avancerad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18 år
• Kvinnor med tidigare histologiskt dokumenterad diagnos av bröstcancer
• Försökspersoner med metastaserande sjukdom som redan har fått och misslyckats med minst en kemoterapiregim för metastaserande sjukdom och, om ER/PgR +ve, har misslyckats med åtminstone adjuvant hormonbehandling
• Försökspersoner för vilka trastuzumabbehandling inte är indicerad, inte längre är effektiv eller avvisad av försökspersonerna
• Fyra veckor sedan den senaste cellgiftsbehandlingen eller tydliga tecken på progression vid hormonbehandling
• Försökspersoner som har minst en mätbar lesion genom CT (datortomografi) scanning eller MRI (magnetisk resonanstomografi) enligt modifierade WHO:s tumörresponskriterier
• Försökspersoner som har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratorieutvärderingar:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/mm3
  • Trombocytantal = 100 000/µl
  • Totalt bilirubin =1,5 x den övre normalgränsen.
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) = 2,5 x övre normalgräns (=5 x övre normalgräns för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Amylas och lipas = 1,5 x den övre normalgränsen
  • Serumkreatinin = 3,0 x den övre normalgränsen
  • Protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x den övre normalgränsen (försökspersoner som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta under förutsättning att ingen bevis på underliggande abnormitet i dessa parametrar finns)
• Försökspersoner som ger skriftligt informerat samtycke före en studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att försökspersonen har rätt att dra sig ur studien när som helst, utan att det påverkar
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet (förutom livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlat basalcellscancer, eller ytliga blåstumörer [Ta, Tis och T1] eller andra maligniteter som behandlats kurativt > 2 år före inträde)
• Kongestiv hjärtsvikt > New York Heart Association (NYHA) klass II
• Hjärtarytmi som kräver antiarytmika (exklusive betablockerare eller digoxin)
• Aktiv kranskärlssjukdom eller ischemi
• Aktiva kliniskt allvarliga bakteriella eller svampinfektioner (> grad 2 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3)
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller kronisk hepatit B eller C
• Metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor från studiestart och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart. Patienten får inte heller genomgå akut steroidbehandling eller nedtrappning (kronisk steroidbehandling är acceptabel förutsatt att dosen är stabil i 1 månad före och efter screeningradiografisk studie)
• Patienter med anfallssjukdomar som kräver medicinering (som steroid eller antiepileptika)
• Historia av organallotransplantat
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
• Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet
• Alla tillstånd som är instabila eller som kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien. Gravida eller ammande försökspersoner. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom sju dagar före start av studieläkemedlet. Kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång.

Undantagna terapier inkluderar:

• Anti-cancer kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi under studien eller inom 4 veckor från studiestart. Mytomicin eller nitroureas ska inte ges inom 6 veckor efter studiestart
• Betydande operation inom 4 veckor före start av studieläkemedlet
• Varje benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom 4 månader efter starten av studieläkemedlet
• Strålbehandling under studien eller inom 3 veckor efter läkemedlets start
• Användning av biologiska responsmodifierare, såsom Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF), inom 3 veckor från studiestart
• Undersökande läkemedelsbehandling utanför denna prövning under eller inom 30 dagar före start av studieläkemedlet
• Samtidig behandling med ketokonazol, itrakonazol, ritonavir eller användning av grapefruktjuice
• Tidigare användning av Raf-Kinashämmare (RKI), Methyl Ethyl Ketone (MEK) eller farnesyltransferashämmare
• Samtidig behandling eller användning av johannesört
• Tidigare användning av bevacizumab och alla andra läkemedel som är inriktade på Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)/VEGF-receptorer