BAY43-9006 - Fáze II pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let
• Ženy s předchozí histologicky dokumentovanou diagnózou rakoviny prsu
• Subjekty s metastatickým onemocněním, které již podstoupily a selhal alespoň jeden režim chemoterapie pro metastatické onemocnění, a pokud ER/PgR +ve, selhala alespoň adjuvantní hormonální terapie
• Subjekty, u kterých není léčba trastuzumabem indikována, již nejsou účinné nebo subjekty odmítají
• Čtyři týdny od poslední cytotoxické chemoterapie nebo jasný důkaz progrese na hormonální terapii
• Subjekty, které mají alespoň jednu měřitelnou lézi pomocí CT (počítačová tomografie) nebo MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) podle modifikovaných kritérií WHO pro odpověď na nádor
• Subjekty, které mají výkonnostní stav Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních vyšetření:

  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/mm3
  • Počet krevních destiček = 100 000/ul
  • Celkový bilirubin = 1,5 x horní hranice normálu.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = 2,5 x horní hranice normy (= 5 x horní hranice normy pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny)
  • Amyláza a lipáza = 1,5 x horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin = 3,0 x horní hranice normálu
  • Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x horní hranice normálu (subjekty, které dostávají antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že existují důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech)
• Subjekty, které dají písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii s vědomím, že subjekt má právo ze studie kdykoli bez újmy odstoupit
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita (s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, adekvátně léčeného bazaliomu nebo povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis a T1] nebo jiných malignit kurativně léčených > 2 roky před vstupem)
• Městnavé srdeční selhání > New York Heart Association (NYHA) třída II
• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmika (s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu)
• Aktivní onemocnění koronárních tepen nebo ischémie
• Aktivní klinicky závažné bakteriální nebo plísňové infekce (> stupeň 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 3)
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické hepatitidy B nebo C
• Metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud subjekt není > 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie. Pacient také nesmí podstupovat akutní terapii steroidy nebo postupné snižování dávky (chronická terapie steroidy je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu 1 měsíce před a po screeningové radiografické studii)
• Subjekty se záchvatovými poruchami vyžadujícími léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
• Historie orgánového aloštěpu
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování ve studii. Těhotné nebo kojící subjekty. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test provedený do sedmi dnů před zahájením podávání studovaného léku. Ženy zařazené do této studie musí v průběhu studie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření.

Vyloučené terapie zahrnují:

• Protinádorová chemoterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie. Mytomicin nebo nitromočoviny by neměly být podávány do 6 týdnů od vstupu do studie
• Významný chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku
• Jakákoli transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem
• Radioterapie během studie nebo do 3 týdnů od zahájení léčby
• Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), do 3 týdnů od vstupu do studie
• Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo během 30 dnů před zahájením studovaného léku
• Současná léčba ketokonazolem, itrakonazolem, ritonavirem nebo užívání grapefruitové šťávy
• Předchozí použití inhibitorů Raf-kinázy (RKI), methylethylketonu (MEK) nebo inhibitorů farnesyltransferázy
• Současná léčba nebo užívání třezalky tečkované
• Předchozí užívání bevacizumabu a všech dalších léků, které se zaměřují na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)/receptory VEGF