BAY43-9006 – Phase II bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre
• Frauen mit zuvor histologisch dokumentierter Brustkrebsdiagnose
• Probanden mit metastasierender Erkrankung, die bereits mindestens eine Chemotherapie zur Behandlung der metastasierten Erkrankung erhalten und versagt haben und, wenn ER/PgR +ve, bei der mindestens eine adjuvante Hormontherapie versagt hat
• Probanden, für die eine Trastuzumab-Behandlung nicht angezeigt ist, nicht mehr wirksam ist oder von den Probanden abgelehnt wird
• Vier Wochen seit der letzten zytotoxischen Chemotherapie oder eindeutiger Hinweis auf eine Progression unter Hormontherapie
• Probanden, die mindestens eine messbare Läsion durch CT (Computertomographie) oder MRT (Magnetresonanztomographie) gemäß den modifizierten Tumorreaktionskriterien der WHO aufweisen
• Probanden mit einem Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

• Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch die folgenden Laboruntersuchungen beurteilt:

  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl = 100.000/µl
  • Gesamtbilirubin = 1,5 x Obergrenze des Normalwerts.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (= 5 x Obergrenze des Normalwerts für Personen mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
  • Amylase und Lipase = 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Serumkreatinin = 3,0 x Obergrenze des Normalwerts
  • Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (Probanden, die eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, dürfen teilnehmen, sofern nicht). Es liegen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vor.)
• Probanden, die vor studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, mit der Maßgabe, dass der Proband das Recht hat, jederzeit und unbeschadet von der Studie zurückzutreten
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Frühere bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme von Zervixkarzinomen in situ, ausreichend behandelten Basalzellkarzinomen oder oberflächlichen Blasentumoren [Ta, Tis und T1] oder anderen bösartigen Erkrankungen, die > 2 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurden)
• Herzinsuffizienz > Klasse II der New York Heart Association (NYHA).
• Herzrhythmusstörungen, die Antiarrhythmika erfordern (ausgenommen Betablocker oder Digoxin)
• Aktive koronare Herzkrankheit oder Ischämie
• Aktive klinisch schwerwiegende bakterielle oder Pilzinfektionen (> Grad 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 3)
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronischer Hepatitis B oder C
• Metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, die endgültige Therapie liegt mehr als 6 Monate zurück, die bildgebende Untersuchung ist innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt negativ und der Patient ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil in Bezug auf den Tumor. Außerdem darf sich der Patient keiner akuten Steroidtherapie oder Ausschleichtherapie unterziehen (eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass die Dosis einen Monat lang vor und nach der radiologischen Screening-Untersuchung stabil bleibt).
• Personen mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
• Geschichte der Organtransplantation
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte. Schwangere oder stillende Personen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.

Ausgeschlossene Therapien sind:

• Chemotherapie, Hormontherapie oder Immuntherapie gegen Krebs während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt. Mytomicin oder Nitroharnstoffe sollten nicht innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn verabreicht werden
• Bedeutende Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Jede Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb von 4 Monaten nach Beginn der Studienmedikation
• Strahlentherapie während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Medikamenteneinnahme
• Verwendung biologischer Reaktionsmodifikatoren, wie z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt
• Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation
• Gleichzeitige Behandlung mit Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir oder Verwendung von Grapefruitsaft
• Vorherige Anwendung von Raf-Kinase-Inhibitoren (RKI), Methylethylketon (MEK) oder Farnesyltransferase-Inhibitoren
• Begleitbehandlung oder Anwendung von Johanniskraut
• Vorherige Anwendung von Bevacizumab und allen anderen Arzneimitteln, die auf VEGF-Rezeptoren (Vascular Endothelial Growth Factor)/VEGF abzielen