Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

WCZESNA terapia skojarzona IFNB-1a i symwastatyny w klinicznie izolowanym zespole sugerującym stwardnienie rozsiane

28 lutego 2008 zaktualizowane przez: University of North Carolina

Randomizowane badanie fazy IV z podwójnie ślepą próbą oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii skojarzonej interferonem beta-1a (Avonex) i symwastatyną (Zocor) w klinicznie izolowanym zespole sugerującym stwardnienie rozsiane w okresie jednego roku

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności terapii skojarzonej interferonem beta-1a (Avonex) plus symwastatyna (Zocor) w porównaniu z interferonem beta-1a plus placebo u pacjentów z izolowanym klinicznie zespołem sugerującym stwardnienie rozsiane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Stwardnienie rozsiane

Interwencja / Leczenie

Lek: Avonex/Zocor

Szczegółowy opis

Interferon beta-1a (IFNB-1a), zatwierdzona przez FDA terapia rzutowo-remisyjnego (RR) stwardnienia rozsianego, ma kilka mechanizmów działania. Obniża produkcję cytokin prozapalnych i hamuje prezentację antygenu przez cząsteczkę głównego układu zgodności tkankowej (MHC) klasy II. Zmniejsza również aktywność metaloproteinaz, co prowadzi do zmniejszenia migracji limfocytów T do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), a następnie zahamowania powstawania zmian zapalnych. Proponujemy, aby terapia skojarzona we wczesnych stadiach choroby z drugim środkiem immunomodulującym, który jest ukierunkowany na różne etapy patogenezy choroby, może zwiększyć skuteczność IFNB-1a. IFNB-1a podawany domięśniowo w dawce 30 mg na tydzień jest szczególnie odpowiedni w terapii skojarzonej ze względu na udowodnioną skuteczność w zespole izolowanym klinicznie (CIS), korzystny profil bezpieczeństwa i niską częstość przeciwciał neutralizujących (NAB) przeciwko IFNB-1a w porównaniu z innymi formami IFNB-1a. Ostatnie badania donoszą o znaczącym przeciwzapalnym i neuroprotekcyjnym działaniu statyn, leków obniżających poziom cholesterolu. Statyny zakłócają tratwy lipidowe błony komórkowej, które hamują grupowanie receptorów komórek T (TCR), cząsteczek kostymulujących i adhezyjnych, wymaganych do optymalnej aktywacji komórek T. Wraz z hamowaniem aktywacji komórek T, statyny zmniejszają indukowaną przez IFNB ekspresję MHC klasy II, hamując skuteczną prezentację antygenu. Blokują migrację aktywowanych komórek jednojądrzastych z krążenia obwodowego do OUN, blokując cząsteczkę adhezyjną LFA-1 i zmniejszając wydzielanie metaloproteinazy typu 9. Podczas gdy ich działanie przeciwzapalne w tolerowanych dawkach doustnych może nie uzasadniać ich stosowania w monoterapii RR SM, ich plejotropowe mechanizmy działania wykazały efekty synergistyczne z IFNB-1a w badaniach in vitro. Sugerujemy, że symwastatyna może nasilać działanie immunomodulujące INFB-1a u pacjentów z CIS sugerującym SM i że ta kombinacja może jeszcze skuteczniej zapobiegać dalszej aktywności choroby, jeśli zostanie podana we wczesnym stadium choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

Faza

Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
    - University of North Carolina-Chapel Hill MS Clinic Within the Neuroscience Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjent ma rozpoznanie CIS sugerujące stwardnienie rozsiane obejmujące nerw wzrokowy (jednostronne zapalenie nerwu wzrokowego), rdzeń kręgowy (niepełne poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego), zespół pnia mózgu lub móżdżku potwierdzone badaniami okulistycznymi lub neurologicznymi. (Początek objawów CIS musi wystąpić w ciągu dwunastu miesięcy od randomizacji).
Na początku badany będzie w wieku od 18 do 60 lat włącznie.
Tester ma wyjściowy wynik EDSS między 0,0 a 5,5 włącznie.
Wyniki MRI na skanie mózgu powinny ujawnić co najmniej trzy z czterech następujących zmian: jedna zmiana ulegająca wzmocnieniu po Gd lub dziewięć hiperintensywnych zmian T2; lub co najmniej jedną zmianę podnamiotową; lub co najmniej jedną zmianę przykorową i lub co najmniej trzy zmiany okołokomorowe.
Podmiot podpisał świadomą zgodę i formularze HIPAA.

Kryteria wyłączenia:

Osobnik ma rozpoznanie CD RRMS zgodnie z kryteriami Posera, ostateczne stwardnienie rozsiane zgodnie z kryteriami McDonalda, wtórnie postępujące lub pierwotnie postępujące stwardnienie rozsiane.
Pacjent był leczony statynami w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Pacjent ma historię poważnych działań niepożądanych związanych z terapią statynami.
Pacjent miał klinicznie istotną chorobę zakaźną (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień, zapalenie płuc, posocznicę) w ciągu 30 dni przed randomizacją.
Pacjent ma historię lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych wskazujące na jakąkolwiek istotną chorobę serca, endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, żołądkowo-jelitową, dermatologiczną, psychiatryczną, nerkową i/lub inną poważną chorobę.
Podmiot ma historię ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub znaną nadwrażliwość na lek.
Uczestnik ma nieprawidłowy przesiewowy test krwi, wykonany podczas wizyty przesiewowej, przekraczający którykolwiek z limitów określonych poniżej:
- transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 1,5-krotność górnej granicy normy (1,5x GGN)
- całkowita liczba krwinek białych < 2300/mm^3
- Poziom CPK > 2 x GGN przy dwóch kolejnych okazjach, badany w odstępie co najmniej jednego tygodnia.
- Płytki poniżej 150,00/mm3
- Kreatynina > 1,5 mg/dl.
- czas protrombinowy (PT) > GGN
Pacjent w przeszłości był leczony interferonem-beta 1a lub 1b albo octanem glatirameru.
Pacjent był wcześniej leczony którymkolwiek z następujących leków:
- całkowite napromieniowanie limfoidalne
- dożylne immunoglobuliny IVIg lub wymiana osocza
- natalizumab lub jakiekolwiek inne terapeutyczne przeciwciało monoklonalne
Pacjent był leczony którymkolwiek z następujących leków w ciągu 1 roku przed randomizacją:
- mitoksantron
- cyklofosfamid
Podmiot był leczony którymkolwiek z następujących leków:
- cyklosporyna
- azatiopryna
- metotreksat
- octan glatirameru
- interferon beta-1b lub INF beta-1a
- dożylna immunoglobulina (IVIG)
- plazmafereza lub cytafereza
Pacjent był leczony którymkolwiek z następujących leków w ciągu 50 dni przed randomizacją:
- dożylne leczenie kortykosteroidami
- leczenie kortykosteroidami doustnymi
Podmiot ma historię nadużywania alkoholu w ciągu 2 lat przed randomizacją.
Pacjentem jest kobieta, która nie jest po menopauzie przez co najmniej jeden rok, chirurgicznie bezpłodna lub chętna do stosowania skutecznej antykoncepcji (zgodnie z definicją badacza) podczas badania. Metody rytmu nie należy stosować jako jedynej metody antykoncepcji.
Podmiot jest matką karmiącą, kobietą w ciąży lub planującą zajście w ciążę podczas badania.
Uczestnik brał udział w jakimkolwiek innym badaniu badawczym w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
Uczestnik nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań niniejszego protokołu, w tym obecność jakichkolwiek warunków (fizycznych, psychicznych lub społecznych), które mogą mieć wpływ na zdolność podmiotu do przestrzegania protokołu badania.
Uczestnik zostanie uznany za nieodpowiedniego do włączenia do tego badania z jakiegokolwiek innego powodu w opinii Badacza i/lub Sponsora.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Podwójnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Głównym celem tego badania jest określenie, czy terapia skojarzona IFNb-1a z symwastatyną w porównaniu z IFNb-1a z placebo zmniejsza lub opóźnia dodatkową aktywność kliniczną lub MRI.
Zastosujemy następujące miary wyników:
Wskaźniki nawrotów, czas do pierwszego nawrotu, liczba nowych zmian T2-zależnych, liczba nowych zmian ulegających wzmocnieniu po gadodzie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of North Carolina

Śledczy

Główny śledczy: Silva Markovic-Plese, University of North Carolina, Chapel Hill

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości