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EARLY IFNB-1a e terapia di combinazione con simvastatina nella sindrome clinicamente isolata indicativa di sclerosi multipla

28 febbraio 2008 aggiornato da: University of North Carolina

Studio randomizzato in doppio cieco di fase IV per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia combinata con interferone beta-1a (Avonex) più simvastatina (Zocor) nella sindrome clinicamente isolata indicativa di sclerosi multipla per un periodo di un anno

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di una terapia di combinazione interferone beta-1a (Avonex) più simvastatina (Zocor) rispetto a interferone beta-1a più placebo in pazienti con sindrome clinicamente isolata indicativa di sclerosi multipla.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Sclerosi multipla

Intervento / Trattamento

Droga: Avonex/Zocor

Descrizione dettagliata

L'interferone beta-1a (IFNB-1a), una terapia approvata dalla FDA per la SM recidivante-remittente (RR) ha diversi meccanismi d'azione. Riduce la produzione di citochine proinfiammatorie e inibisce la presentazione dell'antigene da parte della molecola del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) di classe II. Riduce anche l'attività della metalloproteinasi, che porta a una diminuzione della migrazione dei linfociti T nel sistema nervoso centrale (SNC) e alla successiva inibizione della formazione di lesioni infiammatorie. Proponiamo che la terapia combinata durante le prime fasi della malattia con un secondo agente immunomodulatore che si rivolge a diversi passaggi nella patogenesi della malattia possa aumentare l'efficacia dell'IFNB-1a. L'IFNB-1a somministrato per via intramuscolare a 30 mg a settimana è particolarmente adatto per la terapia di combinazione grazie alla sua comprovata efficacia nella sindrome clinicamente isolata (CIS), al profilo di sicurezza favorevole e alla bassa frequenza di anticorpi neutralizzanti (NAB) contro l'IFNB-1a rispetto ad altre forme dell'IFNB-1a. Recenti studi hanno riportato un significativo effetto antinfiammatorio e neuroprotettivo delle statine, agenti ipocolesterolemizzanti. Le statine distruggono le zattere lipidiche della membrana cellulare, che inibiscono il raggruppamento del recettore delle cellule T (TCR), le molecole costimolatorie e di adesione, necessarie per l'attivazione ottimale delle cellule T. Insieme all'inibizione dell'attivazione delle cellule T, le statine riducono l'espressione MHC di classe II inducibile dall'IFNB, sopprimendo un'efficace presentazione dell'antigene. Bloccano la migrazione delle cellule mononucleate attivate dalla circolazione periferica al sistema nervoso centrale bloccando la molecola di adesione LFA-1 e riducendo la secrezione di metalloproteinasi di tipo 9. Mentre i loro effetti antinfiammatori a dosi orali tollerabili potrebbero non giustificare il loro uso come monoterapia per la SM RR, i loro meccanismi d'azione pleiotropici hanno mostrato effetti sinergici con IFNB-1a negli studi in vitro. Proponiamo che la simvastatina possa potenziare gli effetti immunomodulatori dell'INFB-1a nei pazienti con CIS indicativi di SM e che questa combinazione possa prevenire in modo ancora più efficace l'ulteriore attività della malattia se somministrata precocemente nel corso della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

Fase

Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
    - University of North Carolina-Chapel Hill MS Clinic Within the Neuroscience Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Il soggetto ha una diagnosi di CIS indicativa di SM che coinvolge il nervo ottico (neurite ottica unilaterale), il midollo spinale (mielite trasversa incompleta), la sindrome del tronco encefalico o del cervelletto confermata da esami oftalmologici o neurologici. (L'esordio dei sintomi CIS deve avvenire entro dodici mesi dalla randomizzazione).
Al basale, il soggetto avrà un'età compresa tra 18 e 60 anni inclusi.
Il soggetto ha un punteggio EDSS di base compreso tra 0,0 e 5,5 inclusi.
I risultati della risonanza magnetica sulla scansione cerebrale dovrebbero rivelare almeno tre dei quattro seguenti risultati: una lesione potenziante il Gd o nove lesioni iperintense in T2; o almeno una lesione infratentoriale; o almeno una lesione juxtacorticale eo almeno tre lesioni periventricolari.
Il soggetto ha firmato il consenso informato e i moduli HIPAA.

Criteri di esclusione:

Il soggetto ha una diagnosi di CD RRMS secondo i criteri di Poser, SM definitiva secondo i criteri di McDonald, SM secondaria progressiva o primaria progressiva.
Il soggetto è stato trattato con statine nei tre mesi precedenti. Il soggetto ha una storia di gravi effetti collaterali correlati alla terapia con statine.
- Il soggetto ha avuto una malattia infettiva clinicamente significativa (ad es. Cellulite, ascesso, polmonite, setticemia) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
- Il soggetto ha una storia o risultati di laboratorio anormali indicativi di qualsiasi significativa malattia cardiaca, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, gastrointestinale, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altro tipo.
- Il soggetto ha una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o nota ipersensibilità al farmaco.
Il soggetto ha un esame del sangue di screening anormale, eseguito durante la visita di screening, che supera uno dei limiti definiti di seguito:
- alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (1,5 volte l'ULN)
- conta totale dei globuli bianchi < 2.300/mm^3
- Livello di CPK > 2 x ULN in due occasioni consecutive testate ad almeno una settimana di distanza.
- Piastrine inferiori a 150,00/mm3
- Creatinina > 1,5 mg/dl.
- tempo di protrombina (PT) > ULN
Il soggetto ha una storia di trattamento con interferone-beta 1a o 1b o glatiramer acetato.
Il soggetto ha avuto un trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti farmaci:
- irradiazione linfoide totale
- immunoglobuline per via endovenosa IVIg o plasmaferesi
- natalizumab o qualsiasi altro anticorpo monoclonale terapeutico
Il soggetto ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti farmaci entro 1 anno prima della randomizzazione:
- mitoxantrone
- ciclofosfamide
Il soggetto ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti farmaci:
- ciclosporina
- azatioprina
- metotrexato
- glatiramer acetato
- interferone beta-1b o INF beta-1a
- immunoglobulina endovenosa (IVIG)
- plasmaferesi o citaferesi
Il soggetto ha ricevuto un trattamento con uno dei seguenti farmaci nei 50 giorni precedenti la randomizzazione:
- trattamento con corticosteroidi per via endovenosa
- trattamento con corticosteroidi orali
- Il soggetto ha una storia di abuso di alcol entro 2 anni prima della randomizzazione.
Il soggetto è una donna che non è in postmenopausa da almeno un anno, chirurgicamente sterile o disposta a praticare una contraccezione efficace (come definito dallo sperimentatore) durante lo studio. Il metodo del ritmo non deve essere utilizzato come unico metodo contraccettivo.
Il soggetto è una madre che allatta, una donna incinta o che sta pianificando una gravidanza durante lo studio.
- Il soggetto ha partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
- Il soggetto non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti di questo protocollo, inclusa la presenza di qualsiasi condizione (fisica, mentale o sociale) che possa influire sulla capacità del soggetto di rispettare il protocollo dello studio.
Il soggetto è ritenuto non idoneo all'arruolamento in questo studio per qualsiasi altro motivo secondo l'opinione dello Sperimentatore e/o dello Sponsor.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Doppio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
L'obiettivo principale di questo studio è determinare se la terapia di combinazione con IFNb-1a più simvastatina, rispetto a IFNb-1a più placebo, riduca o ritardi l'ulteriore attività clinica o di risonanza magnetica.
Useremo le seguenti misure di risultato:
Tassi di ricaduta, Tempo alla prima ricaduta, Numero di nuove lesioni T2, Numero di nuove lesioni captanti il Gd

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of North Carolina

Investigatori

Investigatore principale: Silva Markovic-Plese, University of North Carolina, Chapel Hill

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità