VNP40101M, a następnie cytarabina w leczeniu starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzona de novo ostra białaczka szpikowa (AML)

  • Brak ostrej białaczki promielocytowej [t(15;17)]
  • Brak korzystnej cytogenetyki, w tym t(15;17), t(8;21) lub inv 16
  • Brak wtórnej AML, zdefiniowanej jako wcześniejsza choroba hematologiczna (zespoły mielodysplastyczne [MDS] lub choroba mieloproliferacyjna) w wywiadzie lub wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia z powodu choroby innej niż AML

• Musi mieć ≥ 1 z następujących cech niskiego ryzyka:

  • Dowolna z następujących niekorzystnych cytogenetyk:

    • Del (5q)/-5q
    • -7/del(7q)
    • Nieprawidłowe 3q, 9q, 11q, 20q, 21q lub 17p
    • t(6;9)
    • t(9;22)
    • Trisomia 8
    • Złożone kariotypy (≥ 3 niezwiązane ze sobą nieprawidłowości)
  • Co najmniej 70 lat
  • Stan sprawności ECOG (PS) 2

  • Zaburzenia czynności serca*, które ograniczają stosowanie terapii antracyklinami, określone przez którekolwiek z poniższych:

    • Frakcja wyrzutowa ≤ 50%
    • Znacząca choroba wieńcowa w wywiadzie, zdefiniowana jako ≥ 1 zwężenie naczynia wymagające leczenia, wszczepienia stentu lub chirurgicznego wszczepienia bajpasów
    • Historia zastoinowej niewydolności serca lub zawału mięśnia sercowego

    • Znacząca arytmia, w tym którekolwiek z poniższych:

      • Trzepotanie przedsionków (z wyłączeniem migotania przedsionków)
      • Zespół chorej zatoki
      • Arytmia komorowa

    • Choroba zastawki serca

      • Dopuszczalne wypadanie płatka zastawki mitralnej
    • Inne choroby serca według uznania głównego badacza

  • Dysfunkcja płuc niezwiązana z AML, zdefiniowana przez 1 z poniższych:

    • DLCO i/lub FEV_1 < 80% i ≥ 50% zakresu normy
    • Duszność przy niewielkiej aktywności lub spoczynku
    • Wymaga tlenu
  • Zaburzenia czynności wątroby związane z przewlekłym zapaleniem wątroby lub marskością wątroby
  • Inne dysfunkcje narządowe lub choroby współistniejące wykluczające standardowe leczenie cytotoksyczne (np. „3+7”), według uznania głównego badacza UWAGA: *Pacjenci z chorobami serca w wywiadzie, jak zdefiniowano powyżej, muszą przyjmować odpowiednie leki i mieć zdiagnozowaną chorobę pod kontrolą
• Brak znanych chorób OUN

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• ECOG PS 0-2
• AST i ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normy
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
• Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu

• Brak aktywnej, niekontrolowanej infekcji

  • Kwalifikują się pacjenci z infekcją, którzy są w trakcie aktywnego leczenia antybiotykami i których infekcje są kontrolowane
  • Dozwolone przewlekłe zapalenie wątroby
• Brak klinicznych dowodów trwającego drugiego nowotworu niezwiązanego z AML lub MDS
• Brak dowodów na blok lewej odnogi pęczka Hisa w badaniu przesiewowym EKG
• Brak obowiązkowego stosowania rozrusznika serca lub migotania przedsionków

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Co najmniej 24 godziny od wcześniejszego podania metronidazolu
• Brak wcześniejszej niskodawkowej chemioterapii cytotoksycznej w monoterapii (np. cytarabina, decytabina lub azacytydyna)
• Bez jednoczesnego stosowania disulfiramu

• Żadna inna jednoczesna standardowa lub eksperymentalna terapia AML z wyjątkiem następujących:

  • Równoczesny hydroksymocznik w celu kontrolowania wzrostu liczby białych krwinek

    • Dawka musi wynosić 4-6 gramów dziennie przez okres do 4 dni

  • Jednoczesna leukafereza w celu kontrolowania liczby komórek blastycznych

    • Należy ukończyć w ciągu pierwszych 5 dni badanej terapii
    • Nie więcej niż 2 zabiegi dziennie lub łącznie 4 zabiegi
  • Badane środki wspomagające (np. środki przeciwdrobnoustrojowe lub przeciwgrzybicze), według uznania sponsora protokołu