Wenetoklaks + Cytarabina w porównaniu z Idarubicyną + Cytarabiną: Ocena skuteczności jako terapii poremisyjnej u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową w okresie pierwszej remisji (LAMSA2020)
Randomizowane badanie fazy II mające na celu ocenę skuteczności leczenia wenetoklaksem w skojarzeniu z cytarabiną w porównaniu z idarubicyną w skojarzeniu z cytarabiną w terapii poremisyjnej u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową w okresie pierwszej remisji
W przypadku grupy FILO standard opieki nad chemioterapią indukcyjną u pacjentów w podeszłym wieku z AML jest reprezentowany przez połączenie cytarabiny, idarubicyny i lomustyny. Wyższość tej kombinacji została potwierdzona w większym prospektywnym badaniu LAMSA-2007. To leczenie indukcyjne, po którym następuje sześć kursów konsolidacji (Idarubicyna i Cytarabina), po których następuje 6-miesięczna terapia podtrzymująca, pozwala na uzyskanie do 80% remisji i RFS na poziomie 46% po 2 latach.
Celem badania jest ocena skuteczności wenetoklaksu w skojarzeniu z cytarabiną w porównaniu z idarubicyną w skojarzeniu z cytarabiną w terapii poremisyjnej u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową w pierwszej całkowitej remisji (CR) po chemioterapii indukcyjnej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostra białaczka szpikowa charakteryzuje się klonalną ekspansją blastów szpikowych w szpiku kostnym, krwi obwodowej i tkankach pozaszpikowych, co zaburza normalną hematopoezę.
Jest to najczęstsza postać ostrej białaczki u dorosłych z szacunkową liczbą 19 950 nowych przypadków i 10 430 zgonów w 2016 roku w Stanach Zjednoczonych. Częstość występowania wynosi około 36 000 w samych Stanach Zjednoczonych. Mediana wieku rozpoznania wynosi 67 lat, przy czym u 55% pacjentów zdiagnozowano chorobę w wieku 65 lat lub starszych, a około jedna trzecia z nich została zdiagnozowana w wieku powyżej 75 lat.
Ze względu na większą częstość występowania czynników złego rokowania, takich jak niekorzystna cytogenetyka, przebyty zespół mielodysplastyczny (MDS) lub AML związana z terapią (t-AML), rokowanie w przypadku AML w podeszłym wieku pozostaje złe u pacjentów > 60. roku życia.
Odsetek całkowitej remisji uzyskiwanej po chemioterapii indukcyjnej jest niższy niż u młodych dorosłych, a czas trwania remisji rzadko przekracza rok. W konsekwencji, całkowite przeżycie tych pacjentów rzadko przekracza 10-15% powyżej 5 lat od postawienia diagnozy. Dla tej grupy chorych wyzwaniem pozostaje poprawa skuteczności chemioterapii poindukcyjnej i zapobieganie nawrotom bez zwiększania śmiertelności związanej z leczeniem.
W przypadku grupy FILO standard opieki nad chemioterapią indukcyjną u pacjentów w podeszłym wieku z AML jest reprezentowany przez kombinację cytarabiny, idarubicyny i lomustyny (ICL: idarubicyna 8 mg na metr kwadratowy dziennie, IV w dniach 1-5, cytarabina 100 mg na metr kwadratowy dziennie w dniach 1-7 IV w sposób ciągły, Lomustine 200 mg na metr kwadratowy doustnie w dniu 1). To leczenie indukcyjne, po którym następuje sześć cykli konsolidacji, składających się ze zmniejszonych dawek idarubicyny 8 mg na metr kwadratowy na dobę dożylnie w dniu 1 i cytarabiny 50 mg na metr kwadratowy/12 godz./dobę podskórnie w dniach 1-5, po których następuje okres 6-miesięcznej terapii podtrzymującej, pozwala uzyskać do 80% remisji, poprawę 2-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń z 26% do 41% oraz 2-letnią poprawę przeżycia wolnego od nawrotów z 33% do 46% u pacjentów bez niekorzystnych cytogenetyka.
Wenetoklaks jest silnym, selektywnym i biodostępnym po podaniu doustnym małocząsteczkowym inhibitorem BCL-2 (chłoniak z komórek B 2), białka przeciwapoptotycznego, którego nadekspresja jest związana z inicjacją nowotworu, postępem choroby i opornością na leki, a zatem jest atrakcyjnym celem do terapii przeciwnowotworowej. W badaniach fazy I/II oceniono wenetoklaks w monoterapii lub w skojarzeniu z małą dawką cytarabiny (LDAC) w leczeniu wstępnym pacjentów z AML w wieku ≥ 65 lat, którzy nie kwalifikują się do standardowej terapii indukcyjnej opartej na cytarabinie i antracyklinach, z zachęcającymi wynikami. Celem badania jest ocena skuteczności wenetoklaksu w skojarzeniu z cytarabiną w porównaniu z idarubicyną w skojarzeniu z cytarabiną w terapii poremisyjnej u starszych pacjentów z ostrą białaczką szpikową w pierwszej całkowitej remisji (CR) po chemioterapii indukcyjnej.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymywania wenetoklaksu lub idarubicyny w skojarzeniu z cytarabiną przez 6 cykli x 28 dni. Pacjenci będą obserwowani aż do wystąpienia progresji lub śmierci lub do końca badania określonego przez liczbę zdarzeń przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) i ostatni okres leczenia pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49933
- ANGERS - CHU - Maladies du sang
-
Annecy, Francja, 74374
- ANNECY - Centre Hospitalier Annecy-Genevois
-
Avignon, Francja, 84000
- AVIGNON - Centre Hospitalier
-
Bayonne, Francja, 64109
- BAYONNE - CH de la Côte Basque - Hématologie
-
Besançon, Francja, 25030
- BESANCON - Hôpital Jean Minjoz - Hématologie
-
Béziers, Francja, 34500
- BEZIERS - Centre Hospitalier - Hématologie
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- Clermont-Ferrand - Chu Estaing
-
Grenoble, Francja, 38043
- Grenoble - CHUGA - Hématologie Clinique
-
Lyon, Francja, 69008
- LYON-Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francja, 13000
- Marseille - Institut Paoli-Calmettes
-
Metz, Francja, 57085
- METZ - CHR Metz-Thionville
-
Montpellier, Francja, 34295
- MONTPELLIER - Hôpital Saint-Eloi - Hématologie Clinique
-
Mulhouse, Francja, 68070
- MULHOUSE - Hôpital E. Muller - Hématologie
-
Nantes, Francja, 44093
- NANTES - Hôpital Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Nîmes, Francja, 30029
- NIMES - CHU Caremeau
-
Orléans, Francja, 44100
- ORLEANS - CHR - Hématologie
-
Perpignan, Francja, 66000
- PERPIGNAN - CH St Jean - Hématologie Clinique
-
Pessac, Francja, 33600
- BORDEAUX - Hôpital Haut-Levêque
-
Poitiers, Francja, 86000
- POITIERS - Hôpital La Milétrie - Hématologie Clinique
-
Reims, Francja, 51100
- REIMS - Hôpital Robert Debré - Hématologie Clinique
-
Rennes, Francja, 35033
- RENNES - Hôpital Pontchaillou - Hématologie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja
- ST ETIENNE - CHU et Institut De Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Strasbourg, Francja, 67033
- Strasbourg - Icans
-
Toulouse, Francja, 31059
- Toulouse - IUCT Oncopole - Service d'Hématologie
-
Tours, Francja, 37000
- TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
- NANCY - CHU de Brabois
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia :
- ≥ 60 lat.
- AML de novo według klasyfikacji WHO 2016
- AML z korzystną lub pośrednią cytogenetyką według ELN 2017
- Pacjenci powinni kwalifikować się do intensywnej chemioterapii za pomocą idarubicyny, cytarabiny i lomustyny (standardowa indukcja FILO)
- SORROR < 3 (dla protokołu obliczenie SORROR wyklucza historię choroby nowotworowej) (załącznik 2)
- AML wtórna do MDS lub chemioterapii kwalifikuje się, chyba że niekorzystne cytogenetyki
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3 (załącznik 1)
Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona przez poniższe kryteria:
- Odpowiednia czynność nerek potwierdzona klirensem kreatyniny ≥ 50 ml/min; obliczana za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub mierzona na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN
- Bilirubina ≤ 1,5 × GGN
- Odpowiednia czynność serca z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%
- Brak jakichkolwiek uwarunkowań psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
- Kobiety muszą być w okresie menopauzy, aby mogły zostać wstępnie zapisane
- Pacjenci muszą być związani z francuskim ubezpieczeniem społecznym (ubezpieczenie zdrowotne)
- Podpisana pisemna świadoma zgoda na badanie
Kryteria wyłączenia:
- Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej (APL)
- AML z niekorzystną cytogenetyką według ELN 2017
- AML z translokacją BCR-ABL1
- Pacjent z nowotworem mieloproliferacyjnym (MPN), w tym zwłóknieniem szpiku, nadpłytkowością samoistną, czerwienicą prawdziwą lub przewlekłą białaczką szpikową (CML) z translokacją BCR-ABL1 lub bez niej
- Objawy kliniczne sugerujące czynną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego lub obecność izolowanej białaczki pozaszpikowej
- Wcześniejsza ekspozycja na antracyklinę ≥ 550 mg/m² (równoważnik daunorubicyny)
- Wcześniejsze leczenie AML inne niż hydroksymocznik
- Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających badanie początkowe i/lub wcześniejsze leczenie wenetoklaksem
- Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
- Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub uniemożliwiłyby mu wyrażenie świadomej zgody lub uniemożliwiłyby zastosowanie leczenia protokołowanego
- Inne choroby współistniejące, które lekarz uzna za niezgodne z konwencjonalną intensywną chemioterapią, które muszą zostać zweryfikowane i zatwierdzone przez monitora medycznego badania przed włączeniem do badania
- Osoba ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV (ze względu na potencjalne interakcje lekowe między lekami przeciwretrowirusowymi a wenetoklaksem). Test na obecność wirusa HIV zostanie przeprowadzony w punkcie przesiewowym. Osoba, o której wiadomo, że jest zakażona wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Status nosicielstwa nieaktywnego zapalenia wątroby z niewykrywalną miano wirusa reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na leki przeciwwirusowe (leki niewykluczające) nie są wykluczone.
Kryteria randomizacji:
- Pacjenci muszą być zarejestrowani w momencie diagnozy
- Pacjenci musieli otrzymać intensywną indukcję za pomocą idarubicyny, cytarabiny i lomustyny
- Pacjenci z całkowitą odpowiedzią / pełną odpowiedzią z niepełną regeneracją hematologiczną (CR/CRi) po indukcji zgodnie z kryteriami ELN 2017
- Randomizację należy przeprowadzić nie później niż D+60 po indukcji
- ECOG < 3 (załącznik 1)
Odpowiednia wyjściowa czynność narządów określona przez poniższe kryteria:
- Odpowiednia czynność nerek potwierdzona klirensem kreatyniny ≥ 50 ml/min; obliczana za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub mierzona na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN
- Bilirubina ≤ 1,5 × GGN
- Odpowiednia czynność serca z LVEF ≥ 50%
- Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę, od pierwszego dnia badania do co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole
- Kobiety muszą być po menopauzie zdefiniowane jako niemiesiączkowe przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej
Kryteria nierandomizacyjne
- Pacjent w częściowej remisji (PR) lub niepowodzeniu po jednym kursie indukującym idarubicyną, cytarabiną i lomustyną (zgodnie z kryteriami ELN 2017)
- Niekontrolowana infekcja
- Pacjent ze statusem niepełnosprawności sercowo-naczyniowej zgodnie z klasą > 2 Towarzystwa Kardiologicznego w Nowym Jorku. Klasa 2 jest zdefiniowana jako choroba serca, w której pacjenci czują się komfortowo w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca, duszność lub ból dławicowy. Klasę 3 definiuje się jako chorobę serca, w której pacjenci czują się komfortowo w spoczynku, ale mniej niż zwykła aktywność powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność. Klasę 4 definiuje się jako chorobę serca, w której pacjenci nie są w stanie wykonywać jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez odczuwania dyskomfortu, objawów niewydolności serca w spoczynku, a jeśli podejmowana jest jakakolwiek aktywność fizyczna, wówczas dyskomfort się nasila.
- Pacjent ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podawania.
- Wszelkie poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub uniemożliwiają mu wyrażenie świadomej zgody.
Leczenie dowolnym z poniższych leków w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku :
- Silne lub umiarkowane induktory CYP3A
- Terapia sterydowa w intencji przeciwnowotworowej
- Uczestnik, który spożył grejpfruta, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub owoc gwiaździsty w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Pacjent z przewlekłą chorobą układu oddechowego, która wymaga ciągłego podawania tlenu, lub znaczącą historią chorób nerek, neurologii, psychiatrii, endokrynologii, metabolicznej, immunologicznej, wątroby, układu krążenia, lub jakimkolwiek innym schorzeniem, które w opinii badacza mogłoby niekorzystnie wpłynąć na jego/jej udział w badaniu W tym badaniu.
- Wcześniejsze leczenie Venetoklaksem i/lub obecny udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym z zastosowaniem produktów eksperymentalnych.
- Znana nadwrażliwość na badany lek
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: VEN-CYTA
Wenetoklaks 600 mg/dobę, Per Os (PO), D1 do D14 / cykl 28 dni Cytarabina 50 mg/m2/12 h Podskórnie (SC), D1 do D5 / cykl 28 dni
|
Leczenie konsolidujące cytarabiną + wenetoklaksem
|
|
Aktywny komparator: IDA-CYTA
Idarubicyna 8mg/m2, Dożylnie (IV), w D1 / cykl 28 dni Cytarabina 50 mg/m2/12h, SC, D1 do D5 / cykl 28 dni
|
Leczenie konsolidujące cytarabiną + idarubicyną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: od randomizacji do ostatniej obserwacji (do 5 lat)
|
RFS mierzony od daty uzyskania remisji do daty nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
od randomizacji do ostatniej obserwacji (do 5 lat)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie po 2 latach
Ramy czasowe: od daty randomizacji do 2 lat po ostatnim podaniu leczenia eksperymentalnego
|
czas od daty randomizacji do daty śmierci
|
od daty randomizacji do 2 lat po ostatnim podaniu leczenia eksperymentalnego
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Arnaud PIGNEUX, Pr, FILO (French Innovative Leukemia Organization)
- Główny śledczy: Yosr HICHERI, FILO (French Innovative Leukemia Organization)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby hematologiczne
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Wenetoklaks
- Cytarabina
- Idarubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- LAMSA2020
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .