Skuteczność przeciwdepresyjna antycholinergicznej skopolaminy

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Do badań w ramach tego protokołu zostaną zrekrutowane dwie grupy osób: z depresją jednobiegunową iz depresją dwubiegunową. Wydaje się, że osoby z depresją jednobiegunową lub dwubiegunową wykazują nieprawidłową funkcję cholinergiczną podczas fazy depresji i nie zakłada się tu żadnych różnic między depresją MDD i ChAD. Jednakże, chociaż osoby z ChAD są trudniejsze do rekrutacji, dowody na nieprawidłowości cholinergiczne były szczególnie przekonujące w przypadku ChAD. Co więcej, obserwacje z naszego badania pilotażowego sugerują, że skopolamina złagodzi objawy zarówno w MDD, jak i ChAD, co jest szczególnie przekonującą obserwacją, której notorycznie podawano ChAD, co było trudne do wyleczenia. Zatem skala tego poważnego problemu klinicznego uzasadnia włączenie pacjentów z ChAD. W związku z tym rekrutowane będą obie grupy. Jednak pacjenci z BD typu I zostaną włączeni tylko wtedy, gdy ich stan jest obecnie stabilny na litie lub walproinianie, aby zmniejszyć ryzyko związane z możliwym wystąpieniem manii.

Obecność kryteriów włączenia i wyłączenia zostanie ustalona za pomocą zarówno nieustrukturyzowanego wywiadu klinicznego z psychiatrą, jak i ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV (SCID). Historia chorób psychicznych w rodzinie zostanie uzyskana od pacjenta za pomocą wywiadu rodzinnego w ramach badań genetycznych. Rekrutujemy po 24 osoby na grupę.

PRÓBKI Z DEPRESJĄ: Pacjenci (w wieku 18-55 lat) obecnie cierpiący na epizod dużej depresji, należący do jednej z następujących podgrup:

1. . POWAŻNE ZABURZENIE DEPRESYJNE (MDD): Pacjenci zostaną wybrani z pierwotną MDD i obecnie mają depresję zgodnie z kryteriami DSM-IV dla nawracającej MDD i aktualnym wynikiem MADRS w zakresie od umiarkowanego do ciężkiego depresji (większy lub równy 20). Czas trwania epizodu indeksu jest większy lub równy 4 tygodniom.
2. . CHOROBA DWUBIEGUNOWA TYPU II (ChAD): Wybrani zostaną pacjenci, którzy spełniają kryteria DSM-IV dla choroby afektywnej dwubiegunowej typu I lub II i aktualnie mają depresję, z wynikiem MADRS w zakresie od umiarkowanego do ciężkiego (powyższy lub równy 20) . Czas trwania epizodu indeksu jest większy lub równy 4 tygodniom.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Zostaną zrekrutowani pacjenci, którzy wcześniej nie przyjmowali leków lub nie otrzymywali leków psychotropowych przez co najmniej 3 tygodnie (8 tygodni w przypadku fluoksetyny) przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy zostaną również wykluczeni, jeśli mają: a) poważne myśli lub zachowania samobójcze albo aktualne urojenia lub halucynacje, b) niezdolność do wyrażenia świadomej zgody, c) poważne, niestabilne choroby, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe (w tym niedokrwienne choroba serca, endokrynologiczna, neurologiczna, immunologiczna lub hematologiczna, d) nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat (kryteria DSM IV), e) niestosowanie medycznie akceptowanych środków antykoncepcji i jest kobietą w wieku rozrodczym, f) aktualna ciąża (potwierdzona testem ciążowym przed każdym badaniem scyntygraficznym mózgu, aby uniknąć narażenia płodu na promieniowanie lub badanie MRI, które nie jest medycznie konieczne), g) aktualna karmienie piersią, h ) historia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub toksycznego rozszerzenia okrężnicy, i) problemy ze wzrokiem i/lub słuchem na tyle poważne, że mogą zakłócać badanie, j) elektrokardiograficzne dowody niedokrwienia, arytmii, przewodzenia wadę serca lub zawał mięśnia sercowego, k) aktualne ciśnienie skurczowe powyżej 160 mm Hg lub poniżej 90 mm Hg lub rozkurczowe powyżej 90 mm Hg, l) klinicznie istotna choroba naczyń mózgowych lub sercowo-naczyniowych, nadciśnienie tętnicze, zastoinowa choroba serca, dusznica bolesna kliniczne objawy choroby naczyniowo-mózgowej, ciężkie zaburzenia neurologiczne, nadczynność tarczycy, znana nadwrażliwość lub idiosynkrazja na środki antycholinergiczne (np. wysypki skórne), jaskra, zaburzenia czynności nerek lub wątroby, m) aktualne stosowanie nikotyny lub uzależnienie od nikotyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ze względu na wpływ nikotyny na układ cholinergiczny) n) jaskra z wąskim kątem przesączania (ze względu na możliwość zaostrzenia tego stanu przez skopolaminę) o) wiek powyżej 55 lat (w celu zmniejszenia heterogeniczności biologicznej objętej kryteriami MDD i ChAD, ponieważ osoby z początkiem depresji w późnym wieku mają znacznie większe prawdopodobieństwo posiadania korelatów MRI z chorobą naczyniowo-mózgową niż wiek dopasowane, zdrowe grupy kontrolne lub dopasowane wiekowo osoby z depresją o wczesnym początku), p) ekspozycja w ciągu dwóch tygodni na leki, które mogą wpływać na nastrój lub funkcje poznawcze lub mogą wchodzić w interakcje ze skopolaminą (np. środki odurzające lub antycholinergiczne) – potwierdzone wywiadem i badaniem moczu na obecność narkotyków, q) status HIV-pozytywny, r) niedrożność żołądka lub jelit w wywiadzie, s) zatrzymanie moczu lub niedrożność pęcherza moczowego w wywiadzie. W trakcie tego badania uczestnicy nie będą mogli przyjmować niektórych leków, w tym leków przeciwdepresyjnych lub przeciwlękowych, środków nasennych, difenhydraminy (np. Benedryl) lub preparaty na kaszel/przeziębienie zawierające difenhydraminę lub leki przeciwhistaminowe. Szczegółowy wykaz dozwolonych i niedozwolonych leków znajduje się w Załączniku B do protokołu.

Nie wykluczamy współistniejących zaburzeń lękowych. Wykluczenie pacjentów ze współistniejącymi zaburzeniami lękowymi wpłynęłoby na uogólnienie naszych wyników, ponieważ znaczny odsetek pacjentów z dużą depresją ma te współistniejące diagnozy. Zamiast tego wykluczymy pacjentów z tą współistniejącą diagnozą tylko wtedy, gdy uważa się, że ma to znaczenie kliniczne. Umożliwienie udziału pacjentom z historią współistniejących zaburzeń lękowych poszerza kryteria włączenia do bardziej zbliżonych pacjentów obserwowanych w rzeczywistych warunkach.