La eficacia antidepresiva de la escopolamina anticolinérgica

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Se reclutarán dos grupos de sujetos para estudios bajo este protocolo: depresivos unipolares y depresivos bipolares. Los sujetos con depresión unipolar o bipolar parecen exhibir una función colinérgica anormal durante la fase de depresión, y no se supone que existan diferencias entre los depresivos MDD y BD en este documento. Sin embargo, mientras que los sujetos con BD son más difíciles de reclutar, la evidencia de anormalidades colinérgicas ha sido particularmente convincente para BD. Además, las observaciones de nuestro estudio piloto sugieren que la escopolamina mejorará los síntomas tanto en MDD como en BD, una observación particularmente persuasiva dado que el BD notoriamente ha sido difícil de tratar. Por lo tanto, la magnitud de este grave problema clínico justifica la inclusión de sujetos TB. Por lo tanto, ambos grupos serán reclutados. Sin embargo, los sujetos con BD tipo I se incluirán solo si actualmente están estables con litio o valproato para reducir los riesgos asociados con la posible precipitación de la manía.

La presencia de criterios de inclusión y exclusión se establecerá mediante una entrevista clínica no estructurada con un psiquiatra y la Entrevista clínica estructurada para el DSM-IV (SCID). Los antecedentes familiares de enfermedad mental se obtendrán del sujeto utilizando la Entrevista Familiar de Estudios Genéticos. Reclutaremos 24 sujetos por grupo.

MUESTRAS DEPRIMIDAS: Sujetos (de 18 a 55 años) que sufrían actualmente un episodio depresivo mayor que caían en uno de los siguientes subgrupos:

1. . TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR (MDD): los sujetos se seleccionarán con MDD primario y actualmente están deprimidos según lo definido por los criterios DSM-IV para MDD recurrente y la puntuación MADRS actual en el rango de depresión moderada a severa (mayor que o igual a 20). La duración del episodio índice es mayor o igual a cuatro semanas.
2. . TRASTORNO BIPOLAR TIPO II (BD): Se seleccionarán sujetos que cumplan con los criterios del DSM-IV para el trastorno bipolar tipo I o II y que actualmente estén deprimidos, con una puntuación MADRS en el rango de depresión moderada a grave (mayor o igual a 20) . La duración del episodio índice es mayor o igual a cuatro semanas.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Se reclutarán sujetos que no hayan recibido medicamentos previos o que no hayan recibido medicamentos psicotrópicos durante al menos 3 semanas (8 semanas para fluoxetina) antes de la selección. Los sujetos también serán excluidos si tienen: a) ideación o comportamiento suicida grave, o delirios o alucinaciones actuales, b) incapacidad para dar su consentimiento informado, c) enfermedades graves e inestables, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluidas enfermedades isquémicas enfermedad cardíaca, enfermedad endocrinológica, neurológica, inmunológica o hematológica, d) antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 6 meses o dependencia de alcohol o drogas en los últimos cinco años (criterios DSM IV), e) no usar un medio médicamente aceptado de anticoncepción y es una mujer en edad fértil, f) embarazo actual (documentado por pruebas de embarazo antes de cada exploración del cerebro para evitar exponer al feto a radiación o a una resonancia magnética de investigación que no es médicamente necesaria), g) lactancia actual, h ) antecedentes de colitis ulcerosa o megacolon tóxico, i) problemas de visión y/o audición lo suficientemente graves como para interferir con las pruebas, j) evidencia electrocardiográfica de isquemia, arritmia, conducción defecto o infarto de miocardio, k) presión arterial actual de más de 160 mm Hg o menos de 90 mm Hg sistólica, o más de 90 mm Hg diastólica, l) enfermedad cerebrovascular o cardiovascular clínicamente significativa, hipertensión, enfermedad cardíaca congestiva, angina de pecho , evidencia clínica de enfermedad cerebrovascular, deterioro neurológico grave, hipertiroidismo, hipersensibilidad conocida o idiosincrasia a los agentes anticolinérgicos (p. erupciones cutáneas), glaucoma, insuficiencia renal o hepática, m) consumo actual de nicotina o dependencia de la nicotina en los últimos seis meses (debido a los efectos de la nicotina en el sistema colinérgico) n) glaucoma de ángulo estrecho (debido a la posibilidad de exacerbación de esta afección por escopolamina) o) edad mayor de 55 años (para reducir la heterogeneidad biológica abarcada por los criterios MDD y BD, ya que los sujetos con una edad tardía de inicio de la depresión tienen una probabilidad mucho mayor de tener correlatos de enfermedad cerebrovascular en la resonancia magnética que los sujetos con una edad tardía de aparición de la depresión). controles sanos emparejados o depresivos de inicio temprano emparejados por edad), p) exposición dentro de dos semanas a medicamentos que probablemente afecten el estado de ánimo o la cognición o que puedan interactuar con la escopolamina (p. narcóticos o agentes anticolinérgicos)- según lo verificado por la historia y examen de drogas en orina, q) estado VIH positivo, r) historia de obstrucciones gástricas o intestinales, s) historia de retención urinaria u obstrucción de la vejiga. Durante el transcurso de este estudio, los participantes no podrán tomar algunos medicamentos, incluidos agentes antidepresivos o ansiolíticos, somníferos, difenhidramina (p. Benedryl) o preparaciones para la tos/resfriado que contienen difenhidramina o antihistamínicos. En el Apéndice B del protocolo se proporciona una lista detallada de medicamentos permitidos y no permitidos.

No estamos excluyendo los trastornos de ansiedad comórbidos. La exclusión de pacientes con trastornos de ansiedad comórbidos afectaría la generalización de nuestros hallazgos, ya que un porcentaje sustancial de pacientes con depresión mayor tienen estos diagnósticos comórbidos. En cambio, excluiremos a los pacientes con este diagnóstico comórbido solo si se cree que tiene importancia clínica. Permitir la participación de pacientes con antecedentes de trastornos de ansiedad comórbidos amplía los criterios de inclusión para aproximarse más a los pacientes vistos en entornos del mundo real.