Ocena 4 kombinacji opartych na artemizyninie w leczeniu niepowikłanej malarii u afrykańskich dzieci
Głównym celem jest porównanie bezpieczeństwa i skuteczności 4 kombinacji opartych na artemizyninie (ACT) [amodiachina-artesunian (AQ+AS), dihydroartemizynina-piperachina (DHAPQ), artemeter-lumefantryna (AL) i chlorproguanil/dapson plus artesunian] dla pojedyncze i wielokrotne leczenie niepowikłanej malarii u dzieci. Bezpieczeństwo zostanie określone poprzez rejestrację zdarzeń niepożądanych i ocen, badań laboratoryjnych i parametrów życiowych. Ich częstość zostanie porównana między różnymi ramionami badania.
UWAGA: po podjęciu przez firmę GlaxoSmithKline decyzji o przerwaniu badań klinicznych kombinacji ustalonych dawek Lapdap (Chlorproguanil-Dapson) i artesunatu, grupa Lapdap plus Artesunate została natychmiast przerwana w tym badaniu w dniu 17 lutego 2008 r. Formalna poprawka została przedłożona wszystkim zainteresowanym KE i właściwym organom. Wiodąca KE zatwierdziła nowelizację 2 czerwca 2008 r.
NALEŻY ZWRÓCIĆ UWAGĘ: ponieważ serie badanego leku DHAPQ wygasają z końcem października 2008 r. oraz z powodu niedostępności nowej serii DHAPQ od producenta, rekrutacja do ramienia DHAPQ musiała zostać przerwana w dniu 30 października 2008 r. Formalna poprawka została przedłożona wszystkim zainteresowanym KE i właściwym organom.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Centre Muraz/IRSS
-
-
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Albert Schweitzer Hospital
-
-
-
-
-
Manhica, Mozambik
- Manhiça Health Research Center
-
-
-
-
-
Calabar, Nigeria
- Hospital
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- Mashshesha and Rukara
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Jinja and Tororo
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara,
-
-
-
-
-
Ndola, Zambia
- Tropical Diseases Research Centre, P O Box 71769,
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 6 do 59 miesięcy włącznie. W ośrodkach, w których testuje się CDA, wszystkie rekrutowane dzieci będą w wieku od 12 do 59 miesięcy włącznie (grupa ta została wycofana 17 lutego 2008 r.). Kryterium to dotyczy tylko rekrutacji w ramach pierwszej obserwacji. Do drugiego badania kontrolnego kwalifikują się dzieci, które zostały objęte pierwszym badaniem kontrolnym, niezależnie od ich wieku.
- Masa ciała 5 kg i więcej.
- Mikroskopowo potwierdzona monoinfekcja Plasmodium falciparum (parazytemia ≥ 2000/μL do 200 000/μL).
- Gorączka (temperatura pod pachą ≥ 37,5°C) lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Wartość hemoglobiny ≥ 7,0 g/dl;
- Podpisana (lub odcisk kciuka, jeśli rodzice/opiekunowie są analfabetami) świadoma zgoda rodziców lub opiekunów. Uwaga: świadoma zgoda będzie wymagana tylko podczas rekrutacji i obejmie cały okres badania, w tym drugą aktywną obserwację i pasywne wykrywanie przypadku.
- Chęć i zdolność rodziców lub opiekunów do przestrzegania protokołu badania w czasie trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego (przeciwmalarycznego lub innego) w ciągu ostatnich 30 dni.
- Znana nadwrażliwość na badane leki.
- Ciężka malaria.
- Oznaki zagrożenia: niezdolność do picia lub karmienia piersią, wymioty (> 2 razy w ciągu 24 godzin), niedawna konwulsja (> 1 na 24 godziny), stan nieprzytomny, niezdolność do siedzenia lub stania.
- Obecność współistniejącej choroby lub jakiegokolwiek stanu (choroby serca, nerek, wątroby), który w ocenie badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłby wyniki badania, w tym znany niedobór G6PD.
- Ciężkie niedożywienie (zdefiniowane jako waga przy wzroście <70% mediany odniesienia NCHS/WHO).
- Stała profilaktyka lekami o działaniu przeciwmalarycznym, takimi jak kotrimoksazol, w zapobieganiu zapaleniu płuc wywołanemu przez Pneumocystis carinii u dzieci urodzonych przez kobiety zakażone wirusem HIV.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
AS-AQ
|
Tabletka złożona o stałej dawce zawierająca artesunat-amodiachinę w trzech różnych dawkach, do stosowania w zależności od wieku i masy ciała pacjenta: 25 mg/67,5 mg;
50mg/135mg; 100mg/270mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 2
DHAPQ NALEŻY ZWRÓCIĆ UWAGĘ: ponieważ serie badanego leku DHAPQ wygasają z końcem października 2008 r. oraz z powodu niedostępności nowej serii DHAPQ od producenta, rekrutacja do ramienia DHAPQ musiała zostać przerwana w dniu 30 października 2008 r. Formalna poprawka została przedłożona wszystkim zainteresowanym KE i właściwym organom. |
Tabletki DHAPQ zawierają odpowiednio 20/160 mg lub 40/320 mg dihydroartemizyniny (DHA) i fosforanu piperachiny (PQ).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 3
Glin
|
Tabletki zawierające 20 mg Artemeteru i 120 mg Lumefantryny.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 4
Lapdap + AS UWAGA: po podjęciu przez firmę GlaxoSmithKline decyzji o przerwaniu badań klinicznych kombinacji ustalonych dawek Lapdap (Chlorproguanil-Dapson) i artesunatu, grupa Lapdap plus Artesunate została natychmiast przerwana w tym badaniu w dniu 17 lutego 2008 r. Formalna poprawka została przedłożona wszystkim zainteresowanym KE i właściwym władzom. Wiodąca aprobata KE została uzyskana 2 czerwca 2008 r. |
Tabletki lapdap zawierają 15/18,75 mg lub odpowiednio 80/100 mg chlorowodorku chlorproguanilu i dapsonu. Tabletki Arsumax® zawierają 50 mg artesunatu. UWAGA: po podjęciu przez firmę GlaxoSmithKline decyzji o przerwaniu badań klinicznych kombinacji ustalonych dawek Lapdap (Chlorproguanil-Dapson) i artesunatu, grupa Lapdap plus Artesunate została natychmiast przerwana w tym badaniu w dniu 17 lutego 2008 r. Formalna poprawka została przedłożona wszystkim zainteresowanym KE i właściwym władzom. Wiodąca aprobata KE została uzyskana 2 czerwca 2008 r.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
PCR nieskorygowane niepowodzenie leczenia (TF28U): wszystkie niepowodzenia leczenia wykryte podczas aktywnej obserwacji, niezależnie od genotypowania.
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Dzień 28
|
|
Skorygowane PCR niepowodzenie leczenia do dnia 28 (TF28A): wszystkie wczesne niepowodzenia przed dniem 14 plus nawracające parazytemie wykryte w dniu 14 lub później i sklasyfikowane przez genotypowanie jako nawrót.
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Nieskorygowane PCR niepowodzenie leczenia do 63 dnia (TF63U): TF28U plus wszystkie przypadki nawracającej parazytemii (objawowej lub bezobjawowej) wykryte między 29 a 63 dniem w biernej obserwacji, niezależnie od genotypowania
Ramy czasowe: Dzień 63
|
Dzień 63
|
|
Niepowodzenie leczenia skorygowane PCR dla całego okresu nadzoru biernego (TFAPS): TF28A plus wszystkie epizody nawracającej parazytemii zidentyfikowane jako nawrót przez genotypowanie.
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Dzień 28
|
|
Czas ustąpienia gorączki.
|
|
|
Czas usuwania pasożytów bezpłciowych.
|
|
|
Gametocytemia (częstość występowania i gęstość) w dniu 7, 14, 21 i 28 po leczeniu (dla obu aktywnych obserwacji);
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Zmiany Hb w dniach 3, 7, 14 i 28 (pierwsza i druga kontrola);
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Malaria kliniczna po pierwszej aktywnej obserwacji;
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Malaria kliniczna po drugiej aktywnej obserwacji;
Ramy czasowe: Do siedmiu miesięcy
|
Do siedmiu miesięcy
|
|
Drugi epizod kliniczny TF (D28 i D63);
Ramy czasowe: 63 dni
|
63 dni
|
|
Zmiany częstości mutacji w genie reduktazy dihydrofolianowej (DHFR) w dniu 0 pierwszej kontroli i dniu ponownego pojawienia się parazytemii (dla pacjentów leczonych CDA - UWAGA ramię CDA zostało przerwane 17.02.2008).
|
|
|
Profile bezpieczeństwa, w tym istotne zmiany w odpowiednich wartościach laboratoryjnych.
Ramy czasowe: Do siedmiu miesięcy
|
Do siedmiu miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: UmbertoC D'Alessandro, MD MsC PhD, Institute of Tropical Medicine Antwerp
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ravinetto RM, Talisuna A, De Crop M, van Loen H, Menten J, Van Overmeir C, Tinto H, Gonzalez R, Meremikwu M, Nabasuma C, Ngoma GM, Karema C, Adoke Y, Chaponda M, Van Geertruyden JP, D'Alessandro U. Challenges of non-commercial multicentre North-South collaborative clinical trials. Trop Med Int Health. 2013 Feb;18(2):237-41. doi: 10.1111/tmi.12036. Epub 2012 Dec 10.
- Four Artemisinin-Based Combinations (4ABC) Study Group. A head-to-head comparison of four artemisinin-based combinations for treating uncomplicated malaria in African children: a randomized trial. PLoS Med. 2011 Nov;8(11):e1001119. doi: 10.1371/journal.pmed.1001119. Epub 2011 Nov 8.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby przenoszone przez wektory
- Choroby pasożytnicze
- Infekcje pierwotniakowe
- Malaria
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Środki przeciw robakom
- Antagoniści kwasu foliowego
- Schistosomicydy
- Środki przeciw robakom płazicielskim
- Lumefantryna
- Artemeter
- Dapson
- Artesunat
- Chlorproguanil
- Artemeter, kombinacja leków Lumefantryna
- Piperachina
- Amodiachina
- Artenimol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 4 ABC
- IRB Antwerp: 6/40/187
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .