Valutazione di 4 combinazioni a base di artemisinina per il trattamento della malaria non complicata nei bambini africani
L'obiettivo principale è confrontare la sicurezza e l'efficacia di 4 combinazioni a base di artemisinina (ACT) [amodiachina-artesunato (AQ+AS), diidroartemisinina-piperachina (DHAPQ), artemetere-lumefantrina (AL) e clorproguanile/dapsone più artesunato] per trattamenti singoli e ripetuti della malaria non complicata nei bambini. La sicurezza sarà determinata registrando eventi avversi e valutazioni di classificazione, laboratorio e segni vitali. La loro incidenza sarà confrontata tra i diversi bracci dello studio.
DA NOTARE: a seguito della decisione di GlaxoSmithKline di interrompere lo sviluppo clinico della combinazione a dose fissa di Lapdap (Chlorproguanil-Dapsone) e artesunato, il braccio Lapdap più Artesunato è stato immediatamente interrotto in questo studio, il 17 febbraio 2008. Un emendamento formale è stato presentato a tutti i CE interessati e alle autorità competenti. La Commissione dirigente ha approvato l'emendamento il 2 giugno 2008.
DA NOTARE: poiché i lotti del farmaco in studio DHAPQ scadono alla fine di ottobre 2008 e a causa dell'indisponibilità di un nuovo lotto di DHAPQ dal produttore, il reclutamento nel braccio DHAPQ è stato interrotto il 30 ottobre 2008. Un emendamento formale è stato presentato a tutti i CE interessati e alle autorità competenti.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Centre Muraz/IRSS
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Lambaréné, Gabon
- Albert Schweitzer Hospital
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Manhica, Mozambico
- Manhiça Health Research Center
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Calabar, Nigeria
- Hospital
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Kigali, Ruanda
- Mashshesha and Rukara
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Kampala, Uganda
- Jinja and Tororo
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Mbarara, Uganda
- Mbarara,
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Ndola, Zambia
- Tropical Diseases Research Centre, P O Box 71769,
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e Femmine di età compresa tra 6 mesi e 59 mesi inclusi. Nei siti in cui viene testato il CDA, tutti i bambini reclutati avranno un'età compresa tra 12 e 59 mesi inclusi (questo braccio è stato interrotto il 17 febbraio 2008). Questo criterio si applica solo per il reclutamento nel primo follow up. Per il secondo follow-up sono ammissibili i bambini che sono stati inclusi nel primo follow-up, indipendentemente dalla loro età.
- Peso corporeo di 5 kg e oltre.
- Microscopicamente confermata, monoinfezione da Plasmodium falciparum (parassitemia da ≥ 2.000/μL a 200.000/μL).
- Febbre (temperatura ascellare ≥ 37,5°C) o anamnesi di febbre nelle 24 ore precedenti.
- Valore di emoglobina ≥ 7,0 g/dl;
- Consenso informato firmato (o con l'impronta del pollice se i genitori/tutori sono analfabeti) da parte dei genitori o tutori. Si noti che il consenso informato sarà richiesto solo al momento del reclutamento e coprirà l'intero periodo dello studio, compreso il secondo follow-up attivo e il rilevamento passivo del caso.
- Volontà e capacità dei genitori o dei tutori di rispettare il protocollo di studio per tutta la durata della sperimentazione.
Criteri di esclusione:
- - Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci (antimalarici o altri) nei 30 giorni precedenti.
- Ipersensibilità nota ai farmaci in studio.
- Malaria grave.
- Segnali di pericolo: incapacità di bere o allattare, vomito (> due volte in 24 ore), storia recente di convulsioni (> 1 in 24 ore), stato di incoscienza, incapacità di sedersi o stare in piedi.
- Presenza di malattie intercorrenti o qualsiasi condizione (malattie cardiache, renali, epatiche) che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo o interferirebbe con i risultati dello studio, inclusa la carenza nota di G6PD.
- Malnutrizione grave (definita come peso per altezza <70% del riferimento mediano NCHS/OMS).
- Profilassi continuativa con farmaci ad attività antimalarica come il cotrimossazolo per la prevenzione della polmonite da Pneumocystis carinii nei bambini nati da donne sieropositive.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
AS-AQ
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Una compressa combinata a dose fissa contenente artesunato-amodiachina in tre diversi dosaggi, da utilizzare in base all'età e al peso del paziente: 25 mg/67,5 mg;
50mg/135mg; 100mg/270mg
Altri nomi:
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Sperimentale: 2
DHAPQ DA NOTARE: poiché i lotti del farmaco in studio DHAPQ scadono alla fine di ottobre 2008 e a causa dell'indisponibilità di un nuovo lotto di DHAPQ dal produttore, il reclutamento nel braccio DHAPQ è stato interrotto il 30 ottobre 2008. Un emendamento formale è stato presentato a tutti i CE interessati e alle autorità competenti. |
Le compresse di DHAPQ contengono rispettivamente 20/160 mg o 40/320 mg di diidroartemisinina (DHA) e piperachina fosfato (PQ).
Altri nomi:
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Sperimentale: 3
AL
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Compresse contenenti 20 mg di Artemetere e 120 mg di Lumefantrina.
Altri nomi:
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Sperimentale: 4
Lapdap + AS DA NOTARE: a seguito della decisione di GlaxoSmithKline di interrompere lo sviluppo clinico della combinazione a dose fissa di Lapdap (Chlorproguanil-Dapsone) e artesunato, il braccio Lapdap più Artesunato è stato immediatamente interrotto in questo studio, il 17 febbraio 2008. Un emendamento formale è stato presentato a tutte le CE interessate e alle autorità competenti. L'approvazione CE principale è stata ottenuta il 2 giugno 2008. |
Le compresse di Lapdap contengono 15/18,75 mg o 80/100 mg di clorproguanile cloridrato e dapsone, rispettivamente. Le compresse di Arsumax® contengono 50 mg di artesunato. DA NOTARE: a seguito della decisione di GlaxoSmithKline di interrompere lo sviluppo clinico della combinazione a dose fissa di Lapdap (Chlorproguanil-Dapsone) e artesunato, il braccio Lapdap più Artesunato è stato immediatamente interrotto in questo studio, il 17 febbraio 2008. Un emendamento formale è stato presentato a tutte le CE interessate e alle autorità competenti. L'approvazione CE principale è stata ottenuta il 2 giugno 2008.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Fallimento del trattamento PCR non aggiustato (TF28U): tutti i fallimenti del trattamento rilevati durante il follow-up attivo, indipendentemente dalla genotipizzazione.
Lasso di tempo: Giorno 28
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Giorno 28
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Fallimento del trattamento aggiustato per PCR fino al giorno 28 (TF28A): tutti i fallimenti precoci prima del giorno 14 più le parassitemie ricorrenti rilevate al giorno 14 o successive e classificate mediante genotipizzazione come recrudescenza.
Lasso di tempo: Giorno 28
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Fallimento del trattamento PCR non aggiustato fino al giorno 63 (TF63U): TF28U più tutti i casi di parassitemia ricorrente (sintomatica o asintomatica) rilevati tra il giorno 29 e il giorno 63 mediante follow-up passivo, indipendentemente dalla genotipizzazione
Lasso di tempo: Giorno 63
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Giorno 63
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Fallimento del trattamento aggiustato per PCR per l'intero periodo di sorveglianza passiva (TFAPS): TF28A più tutti gli episodi di parassitemia ricorrente identificati come recrudescenza dalla genotipizzazione.
Lasso di tempo: Giorno 28
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Giorno 28
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Tempo di eliminazione della febbre.
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Tempo di eliminazione del parassita asessuato.
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Gametocitemia (prevalenza e densità) al giorno 7, 14, 21 e 28 dopo il trattamento (per entrambi i follow-up attivi);
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Hb cambia giorno 3, 7, 14 e 28 (primo e secondo follow up);
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Malaria clinica dopo il primo follow-up attivo;
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Malaria clinica dopo il secondo follow-up attivo;
Lasso di tempo: Fino a sette mesi
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Fino a sette mesi
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Secondo episodio clinico di TF (D28 e D63);
Lasso di tempo: 63 giorni
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63 giorni
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Variazioni nella frequenza delle mutazioni nel gene della diidrofolato reduttasi (DHFR) al giorno 0 del primo follow-up e ricomparsa al giorno della parassitemia (per i pazienti trattati con CDA - NOTA che il braccio CDA è stato interrotto il 17.02.2008).
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Profili di sicurezza che includono cambiamenti significativi nei valori di laboratorio rilevanti.
Lasso di tempo: Fino a sette mesi
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Fino a sette mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: UmbertoC D'Alessandro, MD MsC PhD, Institute of Tropical Medicine Antwerp
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ravinetto RM, Talisuna A, De Crop M, van Loen H, Menten J, Van Overmeir C, Tinto H, Gonzalez R, Meremikwu M, Nabasuma C, Ngoma GM, Karema C, Adoke Y, Chaponda M, Van Geertruyden JP, D'Alessandro U. Challenges of non-commercial multicentre North-South collaborative clinical trials. Trop Med Int Health. 2013 Feb;18(2):237-41. doi: 10.1111/tmi.12036. Epub 2012 Dec 10.
- Four Artemisinin-Based Combinations (4ABC) Study Group. A head-to-head comparison of four artemisinin-based combinations for treating uncomplicated malaria in African children: a randomized trial. PLoS Med. 2011 Nov;8(11):e1001119. doi: 10.1371/journal.pmed.1001119. Epub 2011 Nov 8.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie parassitarie
- Infezioni da protozoi
- Malaria
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antibatterici
- Agenti leprostatici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Antielmintici
- Antagonisti dell'acido folico
- Schistosomicidi
- Agenti antiplatielmintici
- Lumefantrina
- Artemetere
- Dapsone
- Artesunato
- Clorproguanile
- Artemetere, combinazione di farmaci Lumefantrina
- Piperachina
- Amodiachina
- Artenimolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 4 ABC
- IRB Antwerp: 6/40/187
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su amodiachina-artesunato (ASAQ)
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Centre MurazWorld Health OrganizationCompletato
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Centers for Disease Control and PreventionMinistry of Health, LiberiaCompletatoMalaria | Plasmodium falciparum | Malaria non complicataLiberia
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato
-
University Clinical Research Center, MaliJohns Hopkins University; University of South Florida; University of Copenhagen; Tulane... e altri collaboratoriAttivo, non reclutante
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesUppsala University; The Swedish Research CouncilNon ancora reclutamentoMalaria da Plasmodium Falciparum non complicataTanzania
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Professor Anders BjörkmanZanzibar Malaria Control ProgrammeCompletatoMalaria da Plasmodium Falciparum
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Ministry of Public Health, Democratic Republic...World Health Organization; Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa... e altri collaboratoriCompletatoMalariaCongo, Repubblica Democratica del
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsCompletato
-
EpicentreMedecins Sans Frontieres, SpainCompletatoMalaria, FalciparumCongo, Repubblica Democratica del
-
Centre MurazInstitute of Tropical Medicine, BelgiumCompletato