Evaluering af 4 artemisinin-baserede kombinationer til behandling af ukompliceret malaria hos afrikanske børn
Hovedformålet er at sammenligne sikkerheden og effekten af 4 artemisinin-baserede kombinationer (ACT) [amodiaquine-artesunat (AQ+AS), dihydroartemisinin-piperaquin (DHAPQ), artemether-lumefantrin (AL) og chlorproguanil/dapson plus artesunat] for enkelt- og gentagne behandlinger af ukompliceret malaria hos børn. Sikkerheden vil blive bestemt ved at registrere uønskede hændelser og klassificering, laboratorie- og vitale tegn evalueringer. Deres forekomst vil blive sammenlignet mellem de forskellige undersøgelsesarme.
BEMÆRK: efter GlaxoSmithKline-beslutningen om at afbryde den kliniske udvikling af kombinationen med faste doser af Lapdap (Chlorproguanil-Dapsone) og artesunate, blev Lapdap plus Artesunate-armen øjeblikkeligt afbrudt i denne undersøgelse, den 17. februar 2008. En formel ændring er blevet forelagt alle de berørte EU'er og kompetente myndigheder. Det førende EU godkendte ændringen den 2. juni 2008.
BEMÆRK: Da batcherne af studielægemidlet DHAPQ udløber i slutningen af oktober 2008, og på grund af manglende tilgængelighed af en ny batch af DHAPQ fra producenten, måtte rekrutteringen i DHAPQ-armen afbrydes den 30. oktober 2008. En formel ændring er blevet forelagt alle de berørte EU'er og kompetente myndigheder.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Centre Muraz/IRSS
-
-
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Albert Schweitzer Hospital
-
-
-
-
-
Manhica, Mozambique
- Manhiça Health Research Center
-
-
-
-
-
Calabar, Nigeria
- Hospital
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- Mashshesha and Rukara
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Jinja and Tororo
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara,
-
-
-
-
-
Ndola, Zambia
- Tropical Diseases Research Centre, P O Box 71769,
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen mellem 6 måneder og 59 måneder inklusive. På de steder, hvor CDA testes, vil alle rekrutterede børn være i alderen mellem 12 måneder og 59 måneder inklusive (denne arm blev afbrudt den 17. februar 2008). Dette kriterium gælder kun for rekrutteringen i den første opfølgning. Til den anden opfølgning er børn, der er inkluderet i den første opfølgning, berettigede, uanset deres alder.
- Kropsvægt på 5 kg og derover.
- Mikroskopisk bekræftet, monoinfektion af Plasmodium falciparum (parasitæmi ≥ 2.000/μL til 200.000/μL).
- Feber (aksillær temperatur ved ≥ 37,5°C) eller anamnese med feber inden for de foregående 24 timer.
- Hæmoglobinværdi ≥ 7,0 g/dl;
- Underskrevet (eller tommelfingerprintet, når forældre/værger er analfabeter) informeret samtykke fra forældre eller værger. Bemærk, at det informerede samtykke kun vil blive bedt om ved rekruttering og vil dække hele undersøgelsesperioden, inklusive anden aktiv opfølgning og passiv sagsdetektion.
- Forældres eller værgers vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen under forsøgets varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i enhver anden lægemiddelundersøgelse (antimalaria eller andre) i løbet af de foregående 30 dage.
- Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesstofferne.
- Svær malaria.
- Faretegn: ikke i stand til at drikke eller amme, opkastning (> to gange i løbet af 24 timer), nyere historie med kramper (> 1 i 24 timer), bevidstløs tilstand, ude af stand til at sidde eller stå.
- Tilstedeværelse af interkurrent sygdom eller en hvilken som helst tilstand (hjerte-, nyre-, leversygdomme), som efter investigatorens vurdering ville sætte forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsens resultater, herunder kendt G6PD-mangel.
- Alvorlig underernæring (defineret som vægt for højde <70 % af median NCHS/WHO reference).
- Løbende profylakse med lægemidler med antimalariaaktivitet såsom cotrimoxazol til forebyggelse af Pneumocystis carinii lungebetændelse hos børn født af HIV+ kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
AS-AQ
|
En kombinationstablet med fast dosis indeholdende artesunat-amodiaquin i tre forskellige doser, der skal bruges i henhold til patientens alder og vægt: 25 mg/67,5 mg;
50mg/135mg; 100mg/270mg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 2
DHAPQ BEMÆRK: Da batcherne af studielægemidlet DHAPQ udløber i slutningen af oktober 2008, og på grund af manglende tilgængelighed af en ny batch af DHAPQ fra producenten, måtte rekrutteringen i DHAPQ-armen afbrydes den 30. oktober 2008. En formel ændring er blevet forelagt alle de berørte EU'er og kompetente myndigheder. |
DHAPQ-tabletter indeholder henholdsvis 20/160 mg eller 40/320 mg dihydroartemisinin (DHA) og piperaquinphosphat (PQ).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 3
AL
|
Tabletter indeholdende 20 mg Artemether og 120 mg Lumefantrin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 4
Lapdap + AS BEMÆRK: efter GlaxoSmithKline-beslutningen om at afbryde den kliniske udvikling af kombinationen med faste doser af Lapdap (Chlorproguanil-Dapsone) og artesunate, blev Lapdap plus Artesunate-armen øjeblikkeligt afbrudt i denne undersøgelse, den 17. februar 2008. En formel ændring er blevet indsendt til alle de berørte EU'er og kompetente myndigheder. Den førende EF-godkendelse blev opnået den 2. juni 2008. |
Lapdap-tabletter indeholder 15/18,75 mg eller 80/100 mg af henholdsvis Chlorproguanil Hydrochloride og Dapson. Arsumax® tabletter indeholder 50 mg Artesunate. BEMÆRK: efter GlaxoSmithKline-beslutningen om at afbryde den kliniske udvikling af kombinationen med faste doser af Lapdap (Chlorproguanil-Dapsone) og artesunate, blev Lapdap plus Artesunate-armen øjeblikkeligt afbrudt i denne undersøgelse, den 17. februar 2008. En formel ændring er blevet indsendt til alle de berørte EU'er og kompetente myndigheder. Den førende EF-godkendelse blev opnået den 2. juni 2008.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
PCR-ujusteret behandlingssvigt (TF28U): alle behandlingsfejl opdaget under den aktive opfølgning, uanset genotypebestemmelse.
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
PCR-justeret behandlingssvigt op til dag 28 (TF28A): alle tidlige fejl før dag 14 plus de tilbagevendende parasitæmier påvist på dag 14 eller senere og klassificeret ved genotypebestemmelse som genudbrud.
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
PCR-ujusteret behandlingssvigt op til dag 63 (TF63U): TF28U plus alle tilfælde af tilbagevendende parasitæmi (symptomatisk eller asymptomatisk) påvist mellem dag 29 og dag 63 ved passiv opfølgning, uanset genotypebestemmelse
Tidsramme: Dag 63
|
Dag 63
|
|
PCR-justeret behandlingssvigt for hele perioden med passiv overvågning (TFAPS): TF28A plus alle episoder med tilbagevendende parasitæmi identificeret som genudbrud ved genotypebestemmelse.
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
Feberopklaringstid.
|
|
|
Aseksuel parasit clearance tid.
|
|
|
Gametocytæmi (prævalens og tæthed) på dag 7, 14, 21 og 28 efter behandling (for begge aktive opfølgninger);
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Hb ændres dag 3, 7, 14 og 28 (første og anden opfølgning);
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Klinisk malaria efter første aktiv opfølgning;
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Klinisk malaria efter anden aktiv opfølgning;
Tidsramme: Op til syv måneder
|
Op til syv måneder
|
|
TF anden klinisk episode (D28 og D63);
Tidsramme: 63 dage
|
63 dage
|
|
Ændringer i hyppigheden af mutationer i genet for dihydrofolatreduktase (DHFR) på dag 0 første opfølgning og dag igen for parasitæmi (for patienter behandlet med CDA - BEMÆRK at CDA-armen blev afbrudt den 17.02.2008).
|
|
|
Sikkerhedsprofiler inklusive væsentlige ændringer i relevante laboratorieværdier.
Tidsramme: Op til syv måneder
|
Op til syv måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: UmbertoC D'Alessandro, MD MsC PhD, Institute of Tropical Medicine Antwerp
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Ravinetto RM, Talisuna A, De Crop M, van Loen H, Menten J, Van Overmeir C, Tinto H, Gonzalez R, Meremikwu M, Nabasuma C, Ngoma GM, Karema C, Adoke Y, Chaponda M, Van Geertruyden JP, D'Alessandro U. Challenges of non-commercial multicentre North-South collaborative clinical trials. Trop Med Int Health. 2013 Feb;18(2):237-41. doi: 10.1111/tmi.12036. Epub 2012 Dec 10.
- Four Artemisinin-Based Combinations (4ABC) Study Group. A head-to-head comparison of four artemisinin-based combinations for treating uncomplicated malaria in African children: a randomized trial. PLoS Med. 2011 Nov;8(11):e1001119. doi: 10.1371/journal.pmed.1001119. Epub 2011 Nov 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Malaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Anthelmintika
- Folinsyreantagonister
- Skistosomicider
- Antiplatyhelmintiske midler
- Lumefantrin
- Artemether
- Dapsone
- Artesunate
- Chlorproguanil
- Artemether, Lumefantrin-lægemiddelkombination
- Piperaquin
- Amodiaquine
- Artenimol
Andre undersøgelses-id-numre
- 4 ABC
- IRB Antwerp: 6/40/187
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med amodiaquine-artesunat (ASAQ)
-
Centre MurazWorld Health OrganizationAfsluttet
-
Centers for Disease Control and PreventionMinistry of Health, LiberiaAfsluttetMalaria | Plasmodium Falciparum | Ukompliceret malariaLiberia
-
Karolinska University HospitalSuspenderet
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome Trust; National...AfsluttetMalaria, Falciparum | Malaria, VivaxIndonesien
-
Centers for Disease Control and PreventionMalaria Research and Training Center, Bamako, MaliAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineKintampo Health Research Centre, GhanaAfsluttet
-
Kwame Nkrumah University of Science and TechnologyMalaria Capacity Development ConsortiumAfsluttetGraviditet kompliceret af malaria som førfødselstilstandGhana
-
EpicentreMedecins Sans Frontieres, SpainTrukket tilbageBarn | Fejlernæring | Malaria, FalciparumNiger
-
Centers for Disease Control and PreventionMinistry of Health and Population, MalawiAfsluttet
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...World Health Organization; Institut National de Recherche Biomédicale.... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalariaCongo, Den Demokratiske Republik