Badanie I/II fazy romidepsyny (depsipeptydu) i bortezomibu u pacjentów z nawrotem szpiczaka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent z rozpoznanym wcześniej szpiczakiem mnogim na podstawie standardowych kryteriów leczony co najmniej jedną, ale mniej niż 4 liniami terapii, obecnie wymaga dalszego leczenia z powodu nawrotu CR lub PD.
2. Pacjent leczony wcześniej bortezomibem zostanie włączony do badania, jeśli czas trwania odpowiedzi był >6 miesięcy od zakończenia terapii.
3. Wiek pacjenta > 18 lat
4. W opinii badacza pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
5. Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
6. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym, z których jedna nie została poddana sterylizacji chirurgicznej, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 2 metod antykoncepcji. U pacjentek ujemny wynik testu ciążowego należy wykonać w ciągu 7 dni przed podaniem badanych leków.

7. Pacjent ma mierzalną chorobę.

   • białko monoklonalne w surowicy (SEP) > 5 g/l
   • łańcuchy lekkie bez surowicy (SFLC) > 100 mg/l
   • łańcuchy lekkie wolne od moczu (UFLC) > 200 mg/24h
   • mierzalny plazmacytom tkanek miękkich (nie kości) (STPC)
8. Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego ≥80%.
9. Przewidywana długość życia pacjenta > 3 miesiące.

10. Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku:

    • Liczba płytek krwi ≥50 × 109/l bez wsparcia transfuzji w ciągu 7 dni
    • Hemoglobina ≥75 g/l bez wsparcia transfuzji w ciągu 7 dni
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥0,75 × 109/l bez użycia czynników wzrostu.
    • Skorygowane stężenie wapnia w surowicy <14 mg/dl (3,5 mmol/l).
    • Stężenie potasu w surowicy ≥ 4,0 mmol/l i stężenie magnezu w surowicy ≥ 0,85 mmol/l (elektrolity można wyrównać suplementacją. Patrz punkt 9.7).
    • Transaminaza asparaginianowa (AST): ≤2,5 × górna granica normy (GGN).
    • Transaminaza alaninowa (ALT): ≤2,5 × GGN.
    • Bilirubina całkowita: ≤1,5 ​​× GGN.
    • Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny: ≥20 ml/minutę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze ciężkie reakcje alergiczne na bortezomib (Velcade), romidepsynę, bor lub mannitol
2. Neuropatia > stopnia 3 lub neuropatia stopnia 2 z bólem > stopnia 1 według kryteriów NCI-CTCAE (v3.0).

3. Pacjenci z następującymi czynnikami ryzyka sercowego zostaną wykluczeni z badania (zgodnie z poprzednimi badaniami NCI):

   • Wrodzony zespół długiego QT
   • Odstęp QTc > 480 milisekund
   • Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
   • Pacjenci z czynną chorobą wieńcową, m.in. dławica piersiowa zgodnie z definicją kanadyjskiej klasy II-IV (Załącznik 3).
   • Pacjenci z zapisem EKG wskazującym na niedokrwienie mięśnia sercowego (obniżenie odcinka ST ≥ 2 mm).
   • Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca, która spełnia kryteria klasy II do IV NYHA (Załącznik 4) i/lub frakcja wyrzutowa < 45% w badaniu MUGA lub < 50% w badaniu echokardiograficznym i/lub MRI.
   • Pacjenci z utrwalonym częstoskurczem komorowym, migotaniem komór, torsade de pointes lub zatrzymaniem krążenia w wywiadzie, chyba że są obecnie leczeni za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD).
   • Pacjenci z kardiomiopatią rozstrzeniową, przerostową lub restrykcyjną w wyniku wcześniejszego leczenia lub z innych przyczyn (w przypadku wątpliwości patrz kryteria dotyczące frakcji wyrzutowej powyżej).
   • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, tj. SBP ≥ 160 mm Hg lub DBP ≥ 95 mm Hg.
   • Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leków antyarytmicznych innych niż beta-adrenolityki lub blokery kanału wapniowego. Pacjenci, u których nie można odstawić naparstnicy, są wykluczeni z badania.
   • Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia typu Mobitz II, którzy nie mają rozrusznika serca.

   Uwaga: Pacjenci z innymi chorobami serca mogą zostać wykluczeni według uznania głównego badacza po konsultacji z kardiologiem.

4. Ciąża u pacjentek