Studie fáze I/II s romidepsinem (depsipeptidem) a bortezomibem u pacientů s relapsem myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient byl dříve diagnostikován s mnohočetným myelomem na základě standardních kritérií léčených alespoň jednou, ale méně než 4 liniemi terapie a v současné době vyžaduje další léčbu z důvodu relapsu CR nebo PD.
2. Pacient dříve léčený bortezomibem bude zařazen do studie, pokud doba trvání odpovědi byla > 6 měsíců od dokončení terapie.
3. Věk pacienta je > 18 let
4. Pacient je podle názoru zkoušejícího ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
5. Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas.
6. Pacientky ve fertilním věku a pacienti s partnerkami ve fertilním věku, z nichž jedna nepodstoupila chirurgickou sterilizaci, musí souhlasit s použitím 2 současných metod antikoncepce. U pacientek je třeba provést negativní těhotenský test do 7 dnů před podáním studovaných léků.

7. Pacient má měřitelné onemocnění.

   • sérový monoklonální protein (SEP) > 5 g/l
   • bezsérové ​​lehké řetězce (SFLC) > 100 mg/l
   • lehké řetězce bez moči (UFLC) > 200 mg/24h
   • měřitelný plazmocytom měkkých tkání (ne kostí) (STPC)
8. Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 80 %.
9. Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce.

10. Pacient má během 14 dnů před podáním studovaného léku následující laboratorní hodnoty:

    • Počet krevních destiček ≥50 × 109/l bez transfuzní podpory do 7 dnů
    • Hemoglobin ≥75 g/l bez transfuzní podpory do 7 dnů
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥0,75 × 109/l bez použití růstových faktorů.
    • Korigovaný sérový vápník <14 mg/dl (3,5 mmol/l).
    • Sérový draslík ≥ 4,0 mmol/l a hořčík v séru ≥ 0,85 mmol/l (elektrolyty lze upravit suplementací. Viz část 9.7).
    • Aspartát transamináza (AST): ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN).
    • Alanin transamináza (ALT): ≤ 2,5 × ULN.
    • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN.
    • Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu: ≥20 ml/min.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí závažné alergické reakce na bortezomib (Velcade), romidepsin, bór nebo mannitol
2. Neuropatie > 3. stupně nebo neuropatie 2. stupně s bolestí > 1. stupně podle kritérií NCI-CTCAE (v3.0).

3. Pacienti s následujícími kardiálními rizikovými faktory budou ze studie vyloučeni (podle předchozích studií NCI):

   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   • QTc interval > 480 milisekund
   • Pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu do 12 měsíců od vstupu do studie.
   • Pacienti, kteří mají aktivní onemocnění koronárních tepen, např. angina pectoris definovaná kanadskou třídou II-IV (dodatek 3).
   • Pacienti s EKG vykazujícím známky srdeční ischemie (deprese ST ≥ 2 mm).
   • Pacienti s městnavým srdečním selháním, které splňuje definice NYHA třídy II až IV (Příloha 4) a/nebo ejekční frakcí < 45 % podle MUGA skenu nebo < 50 % podle echokardiogramu a/nebo MRI.
   • Pacienti s anamnézou setrvalé VT, VF, Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud nejsou aktuálně řešeni automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD).
   • Pacienti s dilatační, hypertrofickou nebo restriktivní kardiomyopatií z předchozí léčby nebo z jiných příčin (nejsou na pochybách, viz kritéria ejekční frakce výše).
   • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, tzn. SBP ≥ 160 mm Hg nebo DBP ≥ 95 mm Hg.
   • Pacienti se srdeční arytmií vyžadující jinou antiarytmickou léčbu než betablokátor nebo blokátor kalciových kanálů. Pacienti, u kterých digitalis nelze přerušit, jsou ze studie vyloučeni.
   • Pacienti se srdeční blokádou druhého stupně Mobitz II, kteří nemají kardiostimulátor.

   Poznámka: Pacienti s jiným srdečním onemocněním mohou být vyloučeni podle uvážení hlavního zkoušejícího po konzultaci s kardiologem.

4. Těhotenství u pacientek