Vaiheen I/II koe romidepsiinista (depsipeptidistä) ja bortetsomibista potilailla, joilla on uusiutunut myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla oli aiemmin diagnosoitu multippeli myelooma standardikriteerien perusteella, ja häntä hoidettiin vähintään yhdellä, mutta vähemmän kuin neljällä hoitolinjalla, ja hän tarvitsee tällä hetkellä lisähoitoa CR:n tai PD:n uusiutumisen vuoksi.
2. Aiemmin bortetsomibilla hoidettu potilas otetaan mukaan tutkimukseen, jos vasteen kesto on yli 6 kuukautta hoidon päättymisestä.
3. Potilaan ikä on > 18 vuotta
4. Potilas on tutkijan mielestä halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
5. Potilas on antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, joista toiselle ei ole tehty kirurgista sterilointia, on suostuttava kahden samanaikaisen ehkäisymenetelmän käyttöön. Naispotilaille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeiden antamista.

7. Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus.

   • seerumin monoklonaalinen proteiini (SEP) > 5 g/l
   • seerumittomat kevytketjut (SFLC) > 100 mg/l
   • virtsattomat kevytketjut (UFLC) > 200 mg/24h
   • mitattavissa oleva pehmytkudos (ei luun) plasmasytooma (STPC)
8. Potilaan Karnofskyn suorituskykytila ​​on ≥80 %.
9. Potilaan elinajanodote on > 3 kuukautta.

10. Potilaalla on seuraavat laboratorioarvot 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista:

    • Verihiutaleiden määrä ≥50 × 109/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä
    • Hemoglobiini ≥75 g/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,75 × 109/l ilman kasvutekijöiden käyttöä.
    • Korjattu seerumin kalsium <14 mg/dl (3,5 mmol/L).
    • Seerumin kalium ≥ 4,0 mmol/L ja seerumin magnesium ≥ 0,85 mmol/L (elektrolyyttejä voidaan korjata lisäravinnolla. Katso kohta 9.7).
    • Aspartaattitransaminaasi (AST): ≤2,5 × normaalin yläraja (ULN).
    • Alaniinitransaminaasi (ALT): ≤2,5 × ULN.
    • Kokonaisbilirubiini: ≤1,5 ​​× ULN.
    • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma: ≥20 ml/minuutti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot bortetsomibille (Velcade), romidepsiinille, boorille tai mannitolille
2. Neuropatia > asteen 3 tai asteen 2 neuropatia, johon liittyy kipua > asteen 1 NCI-CTCAE-kriteerien mukaan (v3.0).

3. Potilaat, joilla on seuraavat sydämen riskitekijät, suljetaan pois tutkimuksesta (aiempien NCI-tutkimusten mukaisesti):

   • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
   • QTc-väli > 480 millisekuntia
   • Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
   • Potilaat, joilla on aktiivinen sepelvaltimotauti, esim. angina pectoris, joka on määritelty Kanadan luokassa II-IV (liite 3).
   • Potilaat, joiden EKG:ssä on merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio ≥ 2 mm).
   • Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka täyttää NYHA:n luokkien II–IV määritelmät (liite 4) ja/tai ejektiofraktio < 45 % MUGA-skannauksella tai < 50 % sydämen kaikukuvauksella ja/tai magneettikuvauksella.
   • Potilaat, joilla on ollut pitkäkestoinen VT, VF, Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei heillä ole tällä hetkellä automaattista implantoitavaa kardiovertteridefibrillaattoria (AICD).
   • Potilaat, joilla on laajentunut, hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä (epävarma, katso ejektiofraktion kriteerit yllä).
   • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, ts. SBP ≥ 160 mm Hg tai DBP ≥ 95 mm Hg.
   • Potilaat, joilla on sydämen rytmihäiriö ja jotka tarvitsevat muita rytmihäiriölääkkeitä kuin beetasalpaajaa tai kalsiumkanavasalpaajaa. Potilaat, joiden digitalis-hoitoa ei voida keskeyttää, suljetaan pois tutkimuksesta.
   • Potilaat, joilla on Mobitz II toisen asteen sydänkatkos ja joilla ei ole sydämentahdistinta.

   Huomautus: Potilaat, joilla on jokin muu sydänsairaus, voidaan jättää tutkimuksen ulkopuolelle päätutkijan harkinnan mukaan kardiologin kuulemisen jälkeen.

4. Raskaus naispotilailla