Un ensayo de fase I/II de romidepsina (depsipéptido) y bortezomib en pacientes con mieloma recidivante

Criterios de inclusión:

1. El paciente fue diagnosticado previamente con mieloma múltiple según los criterios estándar tratados con al menos una, pero menos de 4 líneas de terapia, y actualmente requiere tratamiento adicional debido a la recaída de RC o PD.
2. Los pacientes tratados previamente con bortezomib se incluirán en el estudio si la duración de la respuesta fue > 6 meses desde la finalización de la terapia.
3. La edad del paciente es > 18 años
4. El paciente, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
5. El paciente ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito.
6. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil, una de las cuales no se haya sometido a esterilización quirúrgica, deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos simultáneos. Para las pacientes, se debe realizar una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de los medicamentos del estudio.

7. El paciente tiene una enfermedad medible.

   • proteína monoclonal sérica (SEP) > 5 g/L
   • cadenas ligeras libres de suero (SFLC) > 100 mg/L
   • cadenas ligeras libres de orina (UFLC) > 200 mg/24 h
   • Plasmacitoma medible de tejido blando (no hueso) (STPC)
8. El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky ≥80%.
9. El paciente tiene una esperanza de vida > 3 meses.

10. El paciente tiene los siguientes valores de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio:

    • Recuento de plaquetas ≥50 × 109/L sin soporte transfusional dentro de los 7 días
    • Hemoglobina ≥75 g/L sin soporte transfusional dentro de los 7 días
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥0,75 × 109/L sin el uso de factores de crecimiento.
    • Calcio sérico corregido <14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Potasio sérico ≥ 4,0 mmol/L y magnesio sérico ≥ 0,85 mmol/L (los electrolitos se pueden corregir con suplementos. Ver apartado 9.7).
    • Aspartato transaminasa (AST): ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN).
    • Alanina transaminasa (ALT): ≤2,5 × el LSN.
    • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN.
    • Depuración de creatinina calculada o medida: ≥20 ml/minuto.

Criterio de exclusión:

1. Reacciones alérgicas graves previas a bortezomib (Velcade), romidepsina, boro o manitol
2. Neuropatía > Grado 3 o Neuropatía de Grado 2 con dolor > Grado 1 según los criterios NCI-CTCAE (v3.0).

3. Los pacientes con los siguientes factores de riesgo cardíaco serán excluidos del estudio (según los ensayos anteriores del NCI):

   • Síndrome de QT largo congénito
   • Intervalo QTc > 480 milisegundos
   • Pacientes que han tenido un infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
   • Pacientes que tienen enfermedad arterial coronaria activa, p. angina según lo definido por Canadian Class II-IV (Apéndice 3).
   • Pacientes con un ECG que muestre evidencia de isquemia cardíaca (descenso del ST de ≥ 2 mm).
   • Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que cumpla con las definiciones de clase II a IV de la NYHA (Apéndice 4) y/o fracción de eyección < 45 % por MUGA o < 50 % por ecocardiograma y/o resonancia magnética.
   • Pacientes con antecedentes de TV sostenida, FV, Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador automático implantable (AICD).
   • Pacientes con miocardiopatía dilatada, hipertrófica o restrictiva por tratamiento previo u otras causas (en caso de duda, consulte los criterios de fracción de eyección anteriores).
   • Pacientes con hipertensión no controlada, es decir. PAS ≥ 160 mm Hg o PAD ≥ 95 mm Hg.
   • Pacientes con arritmia cardíaca que requieran medicación antiarrítmica distinta de betabloqueantes o bloqueadores de los canales de calcio. Los pacientes en los que no se puede suspender la digitálica quedan excluidos del estudio.
   • Pacientes con bloqueo cardíaco de segundo grado Mobitz II, que no tengan marcapasos.

   Nota: Los pacientes con otras enfermedades cardíacas pueden ser excluidos a discreción del investigador principal luego de consultar con el cardiólogo.

4. Embarazo en pacientes mujeres