Et fase I/II-forsøg med romidepsin (Depsipeptid) og Bortezomib hos patienter med recidiverende myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienten var tidligere diagnosticeret med myelomatose baseret på standardkriterier behandlet med mindst én, men mindre end 4 behandlingslinjer, og kræver i øjeblikket yderligere behandling på grund af tilbagefald fra CR eller PD.
2. Patienter, der tidligere er behandlet med bortezomib, vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis varigheden af ​​respons var >6 måneder fra afslutningen af ​​behandlingen.
3. Patientens alder er > 18 år
4. Patienten er efter investigators opfattelse villig og i stand til at overholde protokolkravene.
5. Patienten har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke.
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, hvoraf den ene ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation, skal acceptere at bruge 2 samtidige præventionsmetoder. For kvindelige patienter skal der udføres en negativ graviditetstest inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemidler.

7. Patienten har målbar sygdom.

   • serum monoklonalt protein (SEP) > 5 g/l
   • serumfrie lette kæder (SFLC) > 100 mg/L
   • urinfri lette kæder (UFLC) > 200 mg/24 timer
   • målbart blødt væv (ikke knogle) plasmacytom (STPC)
8. Patienten har en Karnofsky præstationsstatus ≥80 %.
9. Patienten har en forventet levetid >3 måneder.

10. Patienten har følgende laboratorieværdier inden for 14 dage før administration af studielægemidlet:

    • Blodpladetal ≥50 × 109/L uden transfusionsstøtte inden for 7 dage
    • Hæmoglobin ≥75 g/L uden transfusionsstøtte inden for 7 dage
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥0,75 × 109/L uden brug af vækstfaktorer.
    • Korrigeret serumcalcium <14 mg/dL (3,5 mmol/L).
    • Serumkalium ≥ 4,0 mmol/L og serummagnesium ≥ 0,85 mmol/L (elektrolytter kan korrigeres med tilskud. Se afsnit 9.7).
    • Aspartattransaminase (AST): ≤2,5 × den øvre normalgrænse (ULN).
    • Alanintransaminase (ALT): ≤2,5 × ULN.
    • Total bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN.
    • Beregnet eller målt kreatininclearance: ≥20 ml/minut.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for bortezomib (Velcade), romidepsin, bor eller mannitol
2. Neuropati > grad 3 eller neuropati af grad 2 med smerter > grad 1 efter NCI-CTCAE kriterier (v3.0).

3. Patienter med følgende kardiale risikofaktorer vil blive udelukket fra undersøgelsen (som i de tidligere NCI-forsøg):

   • Medfødt langt QT-syndrom
   • QTc-interval > 480 millisekunder
   • Patienter, der har haft et myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter undersøgelsens start.
   • Patienter, der har aktiv koronararteriesygdom, f.eks. angina som defineret af canadisk klasse II-IV (bilag 3).
   • Patienter med et EKG, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depression på ≥ 2 mm).
   • Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens, der opfylder NYHA klasse II til IV definitioner (bilag 4) og/eller ejektionsfraktion < 45 % ved MUGA-scanning eller < 50 % ved ekkokardiogram og/eller MR.
   • Patienter med en historie med vedvarende VT, VF, Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre de i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD).
   • Patienter med dilateret, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsager (i tvivl, se udstødningsfraktionskriterier ovenfor).
   • Patienter med ukontrolleret hypertension, dvs. SBP ≥ 160 mm Hg eller DBP ≥ 95 mm Hg.
   • Patienter med hjertearytmi, der kræver anden antiarytmisk medicin end betablokker eller calciumkanalblokker. Patienter, hvor digitalis ikke kan seponeres, udelukkes fra undersøgelsen.
   • Patienter med Mobitz II anden grads hjerteblok, som ikke har en pacemaker.

   Bemærk: Patienter med anden hjertesygdom kan udelukkes efter den primære investigators skøn efter konsultation med kardiolog.

4. Graviditet hos kvindelige patienter