Lipidy tkankowe i insulinooporność
Oporność na hipoglikemizujące działanie insuliny rozwija się w ciągu 7 dni od leżenia w łóżku u młodych, zdrowych ochotników. Sugerujemy, że to samo zdarzenie występuje u osób starszych, które leżą w łóżku, że zmiany w metabolizmie lipidów są przynajmniej częściowo odpowiedzialne za oporność na insulinę związaną z leżeniem w łóżku i że nagromadzenie wewnątrzkomórkowych trójglicerydów (TG) w wątrobie i mięśniach będzie odgrywają rolę w upośledzaniu działania insuliny. Ponadto proponujemy, aby agonista PPARα (receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów alfa), fenofibrat, zwiększał usuwanie kwasów tłuszczowych z tkanek poprzez aktywację mitochondrialnej zdolności oksydacyjnej, poprawiając w ten sposób wrażliwość na insulinę.
Zbadamy szereg konkretnych hipotez mających na celu zbadanie roli zmienionego metabolizmu lipidów w rozwoju insulinooporności związanej z leżeniem w łóżku. Ponadto, ponieważ brak aktywności jest prawdopodobnie głównym czynnikiem rozwoju insulinooporności u osób starszych, reakcja na brak aktywności narzucony przez leżenie w łóżku stanowi przyspieszenie normalnego rozwoju insulinooporności u osób starszych. Dlatego wyniki tego badania będą również istotne dla zrozumienia mechanizmów odpowiedzialnych za naturalny rozwój insulinooporności u wolno żyjących osób starszych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Nagromadzenie lipidów wewnątrzkomórkowych odzwierciedla rozregulowanie metabolizmu kwasów tłuszczowych w tkankach, obejmujące nieprawidłowe relacje między wychwytem kwasów tłuszczowych w tkankach a ich utlenianiem. Postulowano, że takie rozregulowanie metabolizmu lipidów powoduje oporność na insulinę jako bezpośrednią konsekwencję nagromadzenia trójglicerydów wewnątrzkomórkowych (TG) lub że podwyższony wewnątrzkomórkowy TG odzwierciedla wzrost aktywnych produktów kwasów tłuszczowych, takich jak diacyloglicerol, które hamują wydzielanie insuliny. szlak sygnałowy. Niedawno odkryliśmy, że wewnątrzkomórkowe stężenia TG zarówno w mięśniach, jak i wątrobie były podwyższone u ponad połowy zdrowych osób w podeszłym wieku.
Stawiamy hipotezę, że wzrost lipidów tkankowych u osób starszych odzwierciedla zmieniony metabolizm lipidów tkankowych, co naraża je na wysokie ryzyko rozwoju insulinooporności podczas leżenia w łóżku. Ponadto proponujemy, aby agonista PPARα (receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów alfa), fenofibrat, zwiększał usuwanie kwasów tłuszczowych z tkanek poprzez aktywację mitochondrialnej zdolności oksydacyjnej, poprawiając w ten sposób wrażliwość na insulinę.
Zbadamy rolę zmian w metabolizmie lipidów w rozwoju insulinooporności, która występuje podczas leżenia w łóżku.
Metody: Przebadanych zostanie łącznie 40 osób w podeszłym wieku w wieku od 60 do 85 lat. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup: 1) 10 dni leżenia w łóżku lub 2) 10 dni leżenia w łóżku plus fenofibrat. Każdy z badanych przejdzie 5-dniowy okres stabilizacji diety i zostanie poddany badaniu infuzji metabolicznej w dniu 5, następnie 10 dni leżenia w łóżku i badaniu metabolicznemu w dniu 18. Po tym nastąpi 3-tygodniowy program rehabilitacji. Pomiary przed i po leżeniu w łóżku obejmują skład ciała za pomocą DEXA, pomiary wewnątrzkomórkowego TG za pomocą MRS, testy wytrzymałościowe.
Wyniki zapewnią wgląd w mechanizmy odpowiedzialne za rozwój oporności na insulinę przy braku aktywności oraz strategie poprawy tej odpowiedzi.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 60 do 85 lat
- Dostępność transportu
- Zdolność do podpisania świadomej zgody i wynik >24 na 30-itemowym mini-egzaminie stanu psychicznego
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z ograniczoną lub niestabilną dusznicą bolesną lub kardiologicznie potwierdzone EKG, które wykazuje nieprawidłowości w sercu, takie jak >0,2 mV poziome lub opadające w dół obniżenie odcinka ST, częste arytmie (>10PVC/min) lub choroby zastawek.
- Osoby z chorobą naczyniową określoną przez połączenie czynników ryzyka miażdżycy tętnic obwodowych, niekontrolowanego nadciśnienia, otyłości, niekontrolowanej cukrzycy lub hipercholesterolemii >250 mg/dl.
Każdy pacjent przyjmujący Coumadin i wymienione czynniki ryzyka DVT:
- wcześniejsze przypadki potwierdzonej diagnostycznie DVT
- duże operacje ortopedyczne, piersiowe, brzuszne, moczowo-płciowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- urazowe złamania miednicy, kości udowej lub piszczelowej
- długotrwałe unieruchomienie: porażenie, niedowład lub unieruchomienie gipsowe kończyn dolnych lub przedłużone leżenie w łóżku w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- stosowanie estrogenów: substytucja/suplementacja estrogenów w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- zapalenie żył, zakrzepowo-zarostowe zapalenie naczyń, homocyteinuria w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- znane zaburzenia nadkrzepliwości
- więcej niż 1 punkt w ocenie ryzyka DVT
- Osoby z niskim poziomem hemoglobiny lub hematokrytu (tj. niższymi niż akceptowane wartości laboratoryjne)
- Każdy osobnik z przewlekle podwyższonym ciśnieniem skurczowym >170 lub ciśnieniem rozkurczowym >100 zostanie wykluczony. Pacjenci mogą być włączeni, jeśli przyjmują leki na ciśnienie krwi i mają ciśnienie krwi poniżej tych kryteriów.
- Każdy pacjent, który jest seropozytywny w stosunku do wirusa HIV lub ma aktywne zapalenie wątroby.
- Każdy pacjent z niekontrolowaną chorobą metaboliczną, w tym chorobą wątroby lub nerek.
- Każda osoba obecnie przyjmująca aspirynę, której nie można odstawić z powodów medycznych.
- Obecność ostrej choroby lub niestabilnej metabolicznie choroby przewlekłej.
- Każdy podmiot będący obecnie na diecie odchudzającej.
- Niezdolność do powstrzymania się od palenia na czas trwania badania.
- Niedawne przyjęcie sterydów anabolicznych lub kortykosteroidów (w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Pacjenci z migotaniem przedsionków, omdleniami, dusznicą bolesną lub zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie.
- Pacjenci z rakiem lub niedawno (6 miesięcy) leczonym rakiem innym niż rak podstawnokomórkowy.
- Wskaźnik masy ciała większy niż 35 lub mniejszy niż 20 kg/m2.
- Wynik poniżej 9 w skali Guralnik/EPESE.
- Jakakolwiek znana nadwrażliwość lub alergia na fenofibrat.
- Każdy inny stan lub zdarzenie uznane przez PI za wykluczające i obejmujące lekarza wydziału.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robert Wolfe, PhD, University of Arkansas
Daty zapisu na studia
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 72495
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .