Gleevec/Taxol dla pacjentów z surowiczym rakiem brodawkowatym macicy
Badanie I/II fazy produktu Gleevec/Taksol u pacjentek z nowo rozpoznanym stadium IIIC lub IV lub nawracającym (dowolnym stadium) rakiem brodawkowatym surowiczym macicy (UPSC)
Cele:
- Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) mesylanu imatynibu w skojarzeniu z ustaloną dawką paklitakselu u pacjentek z rakiem brodawkowatym surowiczym macicy w stadium IIIC, IV lub nawrotowym.
- Określenie charakteru i stopnia toksyczności mesylanu imatynibu i paklitakselu w tej kohorcie pacjentów.
- Celem badania było określenie skuteczności mesylanu imatynibu i paklitakselu u pacjentek w stadium IIIC, IV lub nawracającym surowiczym rakiem brodawkowatym macicy, u których guz wykazuje ekspresję c-Kit, PDGFR lub abl.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zanim potencjalni uczestnicy badania będą mogli otrzymać leczenie mesylanem imatynibu i paklitakselem, ich wcześniej pobrana tkanka nowotworowa (podczas operacji w celu zdiagnozowania guza) zostanie przebadana pod kątem następujących trzech biomarkerów: c-Kit, PDGFR-B i Abl. Ci uczestnicy, którzy mają co najmniej jeden pozytywny biomarker, będą kwalifikować się do leczenia w ramach tego badania.
Paklitaksel jest lekiem stosowanym w chemioterapii w leczeniu raka jajnika. Mesylan imatynibu to lek, który blokuje kilka białek, które są ważne w rozwoju raka.
Przed rozpoczęciem leczenia zostaniesz poddany pełnemu badaniu fizykalnemu, rutynowym badaniom krwi (około 2-3 łyżeczek do herbaty), elektrokardiogramowi (EKG – test mierzący aktywność elektryczną serca). Będziesz miał echokardiogram (badanie ultrasonograficzne stosowane do wizualizacji struktur serca), prześwietlenie klatki piersiowej oraz tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny jamy brzusznej i miednicy. Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi.
Rutynowe badania krwi (około 2 łyżeczki) będą wykonywane co tydzień w trakcie leczenia i przed każdym kursem terapii, czyli co 3 tygodnie. Pełne badanie kontrolne wraz z oceną skutków ubocznych będzie również wykonywane przed każdym cyklem terapii oraz na jej zakończenie (3 tygodnie po zakończeniu kuracji).
Istnieją dwa etapy tego badania, Faza I i Faza II. Jeśli zostaniesz przydzielony do fazy 1, otrzymasz leczenie mesylanem imatynibu i paklitakselem. W fazie 1 zostaną zbadane 3 różne dawki mesylanu imatynibu w połączeniu ze stałą dawką paklitakselu. Faza I części badania pomoże naukowcom ustalić najskuteczniejszą dawkę mesylanu imatynibu do stosowania w połączeniu z paklitakselem. Wszyscy uczestnicy fazy 1 otrzymają jedną z trzech dawek mesylanu imatynibu, które zostaną podane ze standardową dawką paklitakselu. Zostaniesz przydzielony do określonego poziomu dawki na podstawie liczby uczestników leczonych w momencie rejestracji.
Druga faza badania rozpocznie się dopiero po ustaleniu najskuteczniejszej dawki mesylanu imatynibu.
Jeśli zostaniesz przydzielony do Fazy II, zostaniesz losowo przydzielony (jak w rzucie monetą) do jednej z dwóch grup terapeutycznych. Uczestnicy w jednej grupie otrzymają leczenie wyłącznie paklitakselem (co 21 dni). Uczestnicy drugiej grupy otrzymają leczenie paklitakselem (co 21 dni) wraz z mesylanem imatynibu (codziennie). Poziom dawki mesylanu imatynibu, który pacjent otrzymuje, będzie taki sam, jak dawka stosowana podczas fazy I. Przydział wygenerowany komputerowo faworyzuje grupę leczoną, która jest bardziej skuteczna. Na przykład, jeśli połączenie paklitakselu i mesylanu imatynibu jest bardziej skuteczne niż sam paklitaksel, wtedy więcej pacjentów zostanie wybranych do leczenia skojarzonego.
Będziesz otrzymywać paklitaksel dożylnie przez 3 godziny co 21 dni. Uczestnicy, którym przydzielono leczenie zarówno paklitakselem, jak i mesylanem imatinibu, rozpoczną przyjmowanie mesylanu imatinibu następnego dnia po pierwszej dawce paklitakselu. Pojedyncza dawka mesylanu imatynibu będzie przyjmowana doustnie każdego dnia.
Ocena odpowiedzi nowotworu (dla uczestników, którzy już mają chorobę) zostanie określona na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i prześwietlenia klatki piersiowej (pacjenci z chorobą klatki piersiowej). Skany te będą wykonywane po kursach 2 i 4, następnie po każdych 3 kursach aż do zakończenia terapii i jeszcze raz pod koniec terapii. Pacjenci, którzy nie wykazują objawów choroby, otrzymają łącznie do 6 kursów. Pacjenci z tą chorobą mogą kontynuować leczenie do czasu nasilenia się choroby. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne. Jeśli zostaniesz usunięty z badania, zostaniesz poproszony o wykonanie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i prześwietlenia klatki piersiowej w celu oceny guza.
JEST TO BADANIE WYJAŚNIAJĄCE. Paklitaksel jest dostępny w handlu i zatwierdzony do stosowania w leczeniu raka jajnika. Gleevec® jest również dostępny w handlu i zatwierdzony do stosowania w leczeniu niektórych rodzajów białaczek dorosłych i raków żołądka. Połączenie paklitakselu i mesylanu imatinibu jest nadal w fazie badań i zostało zatwierdzone do użytku wyłącznie w badaniach.
W badaniu weźmie udział co najmniej 51 i aż 65 uczestników. Wszyscy uczestnicy zostaną zapisani i leczeni w M. D. Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie potwierdzony nowo zdiagnozowany (stadium IIIC lub IV) lub nawracający (dowolny stopień zaawansowania) rak brodawkowaty surowiczy macicy. Pacjenci z nawrotem choroby mogli nie być w przeszłości leczeni taksanami.
- Pacjenci uczestniczący w tym protokole nie mogą otrzymywać równoczesnej radioterapii.
- Pacjenci mogą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę.
- Oprócz histologii surowiczej pacjentki mogą mieć mieszane składniki endometrioidalne lub jasnokomórkowe.
- Tkanka guza pacjenta musi wykazywać ekspresję co najmniej jednego z następujących biomarkerów: c-Kit, PDGFR-B lub Abl. Pozytywność zostanie zdefiniowana jako intensywność 2+/3+ w co najmniej 10% guza.
- Pacjenci muszą mieć przed leczeniem liczbę granulocytów (tj. segmentowane neutrofile i prążki) >/= 1500/fl, poziom hemoglobiny >/= 9,0 g/dl i liczba płytek krwi >/= 100 000/fl.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, co potwierdza stężenie kreatyniny w surowicy wynoszące </=2,0 mg/dl.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, udokumentowaną stężeniem bilirubiny w surowicy </=1,5 mg/dl, niezależnie od tego, czy pacjenci mają zajęcie wątroby wtórne do guza. Aminotransferaza alaninowa (SGPT) i aminotransferaza asparaginianowa (SGOT) muszą być </=2,5x górna granica normy w danej placówce, chyba że guz jest zajęty przez wątrobę, w którym to przypadku poziomy muszą być </=5-krotnie wyższe niż górna granica normy w danej placówce.
- Status wydajności Zubroda 0, 1 lub 2.
- Pacjenci nie powinni otrzymywać wcześniejszej chemioterapii ani radioterapii (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej) w ciągu ostatnich 30 dni.
- Pacjenci muszą mieć podpisaną świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali mesylan imatynibu lub taksany.
- Pacjenci z jakąkolwiek czynną lub niekontrolowaną infekcją ogólnoustrojową, w tym ze znanym zakażeniem wirusem HIV.
- Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, które mogłyby kolidować z wyrażeniem zgody lub kontynuacją.
- Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III/IV według NYHA, niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjent nie chorował przez co najmniej trzy lata.
- Choroba płuc zależna od tlenu.
- Pacjenci, u których kortykosteroidy są przeciwwskazane.
- Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca.
- Obecność klinicznie widocznych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub rakowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.
- Pacjenci z jakąkolwiek postacią przewlekłej choroby wątroby.
- Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie nie kwalifikują się. Pacjenci otrzymujący fenytoinę, fenobarbital lub inną profilaktykę przeciwpadaczkową nie kwalifikują się.
- Pacjenci z jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobą, która w ocenie badacza uczyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania, w tym istotne choroby wątroby, nerek lub przewodu pokarmowego.
- Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich lub tętniczych (w tym zatorowością płucną) w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania.
- Pacjenci, którzy otrzymują terapeutyczne dawki warfaryny lub jakiegokolwiek środka rozrzedzającego krew.
- Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że wyraziły zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I: paklitaksel + mesylan imatynibu
Faza I MTD z zastosowaniem dawki doustnej Imatinib Mesylate eskalacja 400, 500, 600 mg dziennie; Paklitaksel 175 mg/m^2 co 21 dni
|
Faza I = maksymalna tolerowana dawka (MTD) uzyskana ze zwiększania dawki o 400, 500, 600 mg doustnie na dobę
Inne nazwy:
175 mg/m^2 przez żyłę przez 3 godziny co 21 dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II: sam paklitaksel lub paklitaksel + mesylan imatynibu
Zamierzona randomizacja samego paklitakselu lub paklitakselu + mesylan imatinibu; badanie zostało zakończone przedwcześnie z powodu słabej liczby uczestników, a wszyscy pacjenci nie są już leczeni ani obserwowani. Pojedyncza grupa leczenia MTD z zastosowaniem dawki doustnej Zwiększenie dawki mesylanu imatynibu = 500 mg na dobę; Paklitaksel 175 mg/m^2 co 21 dni Faza II, (Ramię 1) = Paklitaksel 175 mg/m^2 co 21 dni Faza II, (Ramię 2) Paklitaksel 175 mg/m^2 co 21 dni + Mesylan imatynibu MTD w dawce doustnej Zwiększenie dawki mesylanu imatynibu = 500 mg na dobę |
Faza I = maksymalna tolerowana dawka (MTD) uzyskana ze zwiększania dawki o 400, 500, 600 mg doustnie na dobę
Inne nazwy:
175 mg/m^2 przez żyłę przez 3 godziny co 21 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Ocena po 3 tygodniach (jeden cykl)
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) doustnego mesylanu imatinibu w połączeniu z ustaloną dawką paklitakselu, gdzie MTD mesylanu imatinibu (mg/m^2 dziennie) należy określić za pomocą konwencjonalnego schematu 3+3, MTD to najwyższy poziom dawki, w którym 6 uczestników leczonych co najwyżej 2 doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Badanie wykorzystuje Common Terminology for Adverse Events Criteria (CTCAE) w wersji 3.0 do zgłaszania zdarzeń niepożądanych. Po kohortach 3 przy niższych poziomach dawek, aż 1 z 3 pacjentów doświadczy DLT; jeśli 1 z 3 pacjentów doświadcza DLT na poziomie dawki, wprowadź 3 dodatkowych pacjentów na poziomie dawki, jeśli tylko 1 na 6 pacjentów doświadcza DLT na poziomie dawki, przejdź do następnego wyższego poziomu dawki z kohortą 3; Jeśli 2 z 3 lub 3 z 6 pacjentów doświadcza DLT, MTD zostało przekroczone. Po przekroczeniu DLT należy leczyć kolejnych 3 pacjentów poprzednią dawką, jeśli tylko 3 pacjentów było leczonych tą dawką. MTD to najwyższy poziom dawki, przy którym leczono 6 pacjentów, przy czym najwyżej 2 doświadczyło DLT. |
Ocena po 3 tygodniach (jeden cykl)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z pełną odpowiedzią
Ramy czasowe: 6 tygodni do 18 tygodni; Najlepsza odpowiedź uzyskana od rozpoczęcia badania, gdzie mierzalną chorobę zdefiniowano jako => 1 zmianę dokładnie zmierzoną w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania)
|
Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie zmian chorobowych, brak dowodów na nowe zmiany udokumentowane przez 2 oceny choroby w odstępie > 4 tygodni.
Częściowa odpowiedź (PR): >30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów (LD) wszystkich docelowych mierzalnych zmian odniesienia sumy wyjściowej LD; Żadnych postępów innych niż cel uszkodzeń &era; żadnych nowych uszkodzeń; Dokumentacja w postaci 2 ocen choroby w odstępie >4 tygodni; Choroba postępująca (PD) (KAŻDY z poniższych): >20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych odnosi się do najmniejszej sumy LD lub pojawienia się nowych zmian chorobowych w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania; Jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych, innych niż wysięki opłucnowe bez cytologicznego dowodu pochodzenia nowotworowego, w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania, również uważana za narastającą chorobę.
Śmierć z powodu choroby bez wcześniejszej obiektywnej dokumentacji progresji; Ogólne pogorszenie stanu zdrowia, które można przypisać chorobie wymagającej zmiany terapii bez obiektywnych dowodów progresji.
Choroba stabilna: każdy stan niespełniający powyższych kryteriów.
|
6 tygodni do 18 tygodni; Najlepsza odpowiedź uzyskana od rozpoczęcia badania, gdzie mierzalną chorobę zdefiniowano jako => 1 zmianę dokładnie zmierzoną w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania)
|
|
Czas do progresji guza
Ramy czasowe: Ocena po 6 tygodniach, ponowna ocena guza trwała do 6 cykli (18 tygodni) lub do progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Skuteczność Gleevec i Taxolu u uczestników określona przez progresję guza u uczestników z mierzalną chorobą lub nawracającą chorobą niemierzalną.
Czas do progresji nowotworu zdefiniowany jako czas od daty pierwszego leczenia do pierwszego obiektywnego udokumentowania progresji choroby.
Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania).
Po dwóch cyklach (6 tygodni) uczestnicy zostaną poddani klinicznej i radiologicznej (uczestnicy z mierzalną chorobą) powtórnej ocenie guza lub potwierdzeniu nawrotu niemierzalnej choroby.
Ocena odpowiedzi nowotworu (dla uczestników, którzy już mają chorobę) ustalona na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i prześwietlenia klatki piersiowej (uczestnicy z chorobą klatki piersiowej).
|
Ocena po 6 tygodniach, ponowna ocena guza trwała do 6 cykli (18 tygodni) lub do progresji choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak gruczołowy
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby macicy
- Cystadenocarcinoma
- Nowotwory, torbielowate, śluzowe i surowicze
- Rak
- Cystadenocarcinoma, surowiczy
- Nowotwory macicy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Paklitaksel
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- GYN03-0177
- NCI-2012-01549 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .