Gleevec/Taxol per pazienti con carcinoma sieroso papillare uterino
Uno studio di fase I/II su Gleevec/Taxol in pazienti con carcinoma sieroso papillare uterino (UPSC) di nuova diagnosi in stadio IIIC o IV o ricorrente (qualsiasi stadio)
Obiettivi:
- Determinare la dose massima tollerata (MTD) di imatinib mesilato in combinazione con paclitaxel a dose fissa in pazienti con carcinoma sieroso papillare uterino in stadio IIIC, IV o ricorrente.
- Per determinare la natura e il grado di tossicità di imatinib mesilato e paclitaxel in questa coorte di pazienti.
- Per determinare l'efficacia di imatinib mesilato e paclitaxel in pazienti con stadio IIIC, IV o carcinoma sieroso papillare uterino ricorrente il cui tumore esprime c-Kit, PDGFR o abl.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prima che i possibili partecipanti allo studio possano ricevere un trattamento con imatinib mesilato e paclitaxel, il loro tessuto tumorale precedentemente raccolto (presso l'intervento chirurgico per diagnosticare il tumore) verrà testato per i seguenti tre biomarcatori: c-Kit, PDGFR-B e Abl. Quei partecipanti che hanno almeno un biomarcatore positivo saranno idonei per il trattamento in questo studio.
Paclitaxel è un farmaco chemioterapico utilizzato nel trattamento del cancro ovarico. Imatinib mesilato è un farmaco che blocca diverse proteine importanti nello sviluppo del cancro.
Prima dell'inizio del trattamento, farai un esame fisico completo, esami del sangue di routine (circa 2-3 cucchiaini), un elettrocardiogramma (ECG, un test per misurare l'attività elettrica del cuore). Avrai un ecocardiogramma (un test a ultrasuoni utilizzato per visualizzare le strutture del cuore), una radiografia del torace e una TAC o una risonanza magnetica dell'addome e del bacino. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo.
Gli esami del sangue di routine (circa 2 cucchiaini da tè) verranno eseguiti settimanalmente durante il trattamento e prima di ogni ciclo di terapia, ovvero ogni 3 settimane. Prima di ogni ciclo di terapia e alla fine della terapia (3 settimane dopo la fine del trattamento) verrà effettuato anche un controllo completo che includa la valutazione degli effetti collaterali.
Ci sono due fasi in questo studio, Fase I e Fase II. Se verrai assegnato alla Fase 1, riceverai un trattamento con imatinib mesilato e paclitaxel. La fase 1 studierà 3 diverse dosi di imatinib mesilato in combinazione con una dose fissa di paclitaxel. La fase I parte dello studio aiuterà i ricercatori a conoscere la dose più efficace di imatinib mesilato da utilizzare in combinazione con paclitaxel. Tutti i partecipanti alla Fase 1 riceveranno una delle tre dosi di imatinib mesilato da somministrare con una dose standard di paclitaxel. Ti verrà assegnato un livello di dose specifico in base al numero di partecipanti trattati al momento della tua iscrizione.
La fase II dello studio inizierà solo dopo che sarà stata determinata la dose più efficace di imatinib mesilato.
Se vieni assegnato alla Fase II, sarai assegnato in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a uno dei due gruppi di trattamento. I partecipanti a un gruppo riceveranno solo il trattamento con paclitaxel (ogni 21 giorni). I partecipanti al secondo gruppo riceveranno un trattamento con paclitaxel (ogni 21 giorni) insieme a imatinib mesilato (ogni giorno). Il livello di dose di imatinib mesilato che riceverà sarà lo stesso della dose utilizzata durante la Fase I. L'assegnazione generata dal computer favorirà il gruppo di trattamento più efficace. Ad esempio, se la combinazione di paclitaxel e imatinib mesilato è più efficace del solo paclitaxel, verranno selezionati più pazienti per ricevere la terapia di combinazione.
Riceverai paclitaxel per vena nell'arco di 3 ore ogni 21 giorni. I partecipanti a cui viene assegnato il trattamento sia con paclitaxel che con imatinib mesilato inizieranno a prendere imatinib mesilato il giorno dopo la prima dose di paclitaxel. Una singola dose di imatinib mesilato verrà assunta per via orale ogni giorno.
La valutazione della risposta del tumore (per i partecipanti che hanno già la malattia) sarà determinata mediante TAC o risonanza magnetica e radiografia del torace (pazienti con malattia toracica). Queste scansioni verranno eseguite dopo i corsi 2 e 4, quindi dopo ogni 3 cicli fino al termine della terapia e ancora una volta alla fine della terapia. I pazienti che non mostrano segni della malattia riceveranno un totale di fino a 6 corsi. I pazienti che hanno la malattia possono continuare il trattamento fino a quando la malattia non peggiora. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili. Se vieni rimosso dallo studio, ti verrà chiesto di eseguire una scansione TC o una risonanza magnetica di follow-up e una radiografia del torace per valutare il tumore.
QUESTO È UNO STUDIO INDAGATORIO. Paclitaxel è disponibile in commercio e approvato per l'uso nel trattamento del carcinoma ovarico. Gleevec® è anche disponibile in commercio e approvato per l'uso nel trattamento di alcuni tipi di leucemie adulte e tumori dello stomaco. La combinazione di paclitaxel e imatinib mesilato è ancora in fase di sperimentazione ed è stata approvata solo per l'uso nella ricerca.
A questo studio parteciperanno almeno 51 e fino a 65 partecipanti. Tutti i partecipanti saranno iscritti e trattati presso M. D. Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma sieroso papillare uterino confermato istologicamente di nuova diagnosi (stadio IIIC o IV) o ricorrente (qualsiasi stadio). I pazienti con malattia ricorrente potrebbero non essere stati trattati con taxani in passato.
- I pazienti non possono ricevere radioterapia concomitante durante la partecipazione a questo protocollo.
- I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile.
- I pazienti possono avere componenti endometrioidi oa cellule chiare in aggiunta all'istologia sierosa.
- Il tessuto tumorale dei pazienti deve esprimere uno o più dei seguenti biomarcatori: c-Kit, PDGFR-B o Abl. La positività sarà definita come intensità 2+/3+ in almeno il 10% del tumore.
- I pazienti devono avere una conta dei granulociti prima del trattamento (es. neutrofili segmentati e bande) >/= 1.500/Fl, un livello di emoglobina >/= 9,0 gm/dl e una conta piastrinica >/= 100.000/Fl.
- I pazienti devono avere una funzione renale adeguata, come documentato dalla creatinina sierica di </=2,0 mg/dl.
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come documentato da una bilirubina sierica </=1,5 mg/dl, indipendentemente dal fatto che i pazienti abbiano un coinvolgimento epatico secondario al tumore. L'alanina aminotransferasi (SGPT) e l'aspartato aminotransferasi (SGOT) devono essere </=2,5x limite superiore istituzionale della norma a meno che il fegato non sia interessato dal tumore, nel qual caso i livelli devono essere </=5x limite superiore istituzionale della norma.
- Performance status Zubrod di 0, 1 o 2.
- I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza chemioterapia o radiazioni (eccetto radiazioni palliative) negli ultimi 30 giorni.
- I pazienti devono aver firmato il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto in precedenza imatinib mesilato o taxani.
- Pazienti con qualsiasi infezione sistemica attiva o non controllata, inclusa l'infezione da HIV nota.
- Pazienti con disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con il consenso o il follow-up.
- Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di Classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o anamnesi di infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti.
- - Pazienti con una storia di precedente tumore maligno ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia da almeno tre anni.
- Malattia polmonare ossigeno-dipendente.
- Pazienti nei quali i corticosteroidi sono controindicati.
- Ipertensione grave non controllata o diabete mellito non controllato.
- Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti o meningite carcinomatosa.
- Pazienti con qualsiasi forma di malattia epatica cronica.
- I pazienti con una storia di convulsioni non sono ammissibili. I pazienti che ricevono fenitoina, fenobarbital o altra profilassi antiepilettica non sono idonei.
- - Pazienti con qualsiasi altra grave malattia concomitante, che a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio, comprese significative malattie epatiche, renali o gastrointestinali.
- Pazienti con trombosi venosa profonda o arteriosa (inclusa embolia polmonare) entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.
- Pazienti che stanno ricevendo dosi terapeutiche di warfarin o qualsiasi altro agente fluidificante del sangue.
- Pazienti con una storia di non conformità con i regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili.
- Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I: paclitaxel + imatinib mesilato
Fase I MTD utilizzando la dose orale di imatinib mesilato escalation 400, 500, 600 mg al giorno; Paclitaxel 175 mg/m^2 ogni 21 giorni
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Fase I = Dose massima tollerata (MTD) derivata dall'aumento della dose di 400, 500, 600 mg per via orale al giorno
Altri nomi:
175 mg/m^2 per vena in 3 ore ogni 21 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase II: paclitaxel da solo o pacliataxel + imatinib mesilato
randomizzazione prevista di Paclitaxel da solo o Paclitaxel + Imatinib mesilato; lo studio è stato interrotto anticipatamente a causa dello scarso arruolamento e tutti i pazienti non sono più trattati o seguiti. Braccio di trattamento singolo MTD utilizzando una dose orale di imatinib mesilato escalation = 500 mg al giorno; Paclitaxel 175 mg/m^2 ogni 21 giorni Fase II, (Braccio 1) = Paclitaxel 175 mg/m^2 ogni 21 giorni Fase II, (Braccio 2) Paclitaxel 175 mg/m^2 ogni 21 giorni + Imatinib mesilato MTD con dose orale Aumento di imatinib mesilato = 500 mg al giorno |
Fase I = Dose massima tollerata (MTD) derivata dall'aumento della dose di 400, 500, 600 mg per via orale al giorno
Altri nomi:
175 mg/m^2 per vena in 3 ore ogni 21 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Valutato a 3 settimane (un ciclo)
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Dose massima tollerata (MTD) di imatinib mesilato orale in combinazione con paclitaxel a dose fissa dove MTD di imatinib mesilato (mg/m^2 al giorno) deve essere determinato con il disegno convenzionale 3+3, MTD è il livello di dose più alto in cui 6 partecipanti trattati con al massimo 2 sperimentando tossicità dose-limitante (DLT). Lo studio utilizza la terminologia comune per i criteri di eventi avversi (CTCAE) versione 3.0 per la segnalazione degli eventi avversi. Dopo coorti di 3 a livelli di dose più bassi fino a quando 1 paziente su 3 manifesta DLT; se 1 paziente su 3 manifesta DLT a livello di dose, inserire 3 pazienti aggiuntivi a livello di dose, se solo 1 paziente su 6 manifesta DLT a livello di dose, procedere al successivo livello di dose più alto con una coorte di 3; Se 2 pazienti su 3 o 3 su 6 manifestano DLT, la MTD è stata superata. Una volta superata la DLT, trattare altri 3 pazienti alla dose precedente se c'erano solo 3 pazienti trattati a quel livello di dose. MTD è il livello di dose più alto in cui sono stati trattati 6 pazienti con al massimo 2 che hanno manifestato la DLT. |
Valutato a 3 settimane (un ciclo)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con risposta completa
Lasso di tempo: Da 6 settimane a 18 settimane; Migliore risposta ottenuta dall'ingresso nello studio in cui malattia misurabile definita come => 1 lesione accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (dimensione più lunga da registrare)
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Risposta completa (CR): lesioni a scomparsa, nessuna evidenza di nuove lesioni documentate da 2 valutazioni della malattia a distanza di > 4 settimane.
Risposta parziale (PR):>30% diminuzione della somma delle dimensioni più lunghe (LD) tutte le lesioni target misurabili fanno riferimento alla somma basale di LD; Nessuna progressione di lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione; Documentazione di 2 valutazioni della malattia a distanza di oltre 4 settimane; Malattia progressiva (PD) (QUALSIASI dei seguenti): aumento >20% della somma LD delle lesioni target fa riferimento alla somma più piccola LD o comparsa di nuove lesioni entro 8 settimane dall'ingresso nello studio; Progressione inequivocabile su lesioni non bersaglio esistenti, diverse dai versamenti pleurici senza prova citologica di origine neoplastica, entro 8 settimane dall'ingresso nello studio anch'essa considerata malattia in aumento.
Morte per malattia senza previa documentazione obiettiva di progressione; Deterioramento globale della salute attribuibile a malattia che richiede un cambiamento nella terapia senza evidenza obiettiva di progressione.
Malattia stabile: qualsiasi condizione che non soddisfi i criteri di cui sopra.
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Da 6 settimane a 18 settimane; Migliore risposta ottenuta dall'ingresso nello studio in cui malattia misurabile definita come => 1 lesione accuratamente misurata in almeno 1 dimensione (dimensione più lunga da registrare)
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Tempo per la progressione del tumore
Lasso di tempo: Valutazione a 6 settimane, ristadiazione del tumore continuata fino a 6 cicli (18 settimane) o fino alla progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Efficacia di Gleevec e Taxol nei partecipanti definita dalla progressione del tumore per i partecipanti con malattia misurabile o malattia ricorrente non misurabile.
Tempo alla progressione del tumore definito come il tempo dalla data del trattamento iniziale alla prima documentazione obiettiva della progressione della malattia.
La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare).
Dopo due cicli (6 settimane), i partecipanti saranno sottoposti a ristadiazione tumorale clinica e radiografica (partecipanti con malattia misurabile) o conferma malattia ricorrente non misurabile.
Valutazione della risposta tumorale (per i partecipanti che hanno già la malattia) determinata mediante TAC o risonanza magnetica e radiografia del torace (partecipanti con malattia toracica).
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Valutazione a 6 settimane, ristadiazione del tumore continuata fino a 6 cicli (18 settimane) o fino alla progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Adenocarcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie uterine
- Cistodenocarcinoma
- Neoplasie, cistiche, mucinose e sierose
- Carcinoma
- Cistodenocarcinoma, sieroso
- Neoplasie uterine
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della chinasi proteica
- Paclitaxel
- Imatinib mesilato
Altri numeri di identificazione dello studio
- GYN03-0177
- NCI-2012-01549 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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