Fludarabina i rytuksymab z piksantronem lub bez w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy (NHL)

  • Ocena histologiczna musi zostać potwierdzona przez niezależne laboratorium przed randomizacją badania

    • Dostępne muszą być preparaty z biopsji lub bloki tkanek nadające się do przeglądu
    • Próbki tkanek mogą pochodzić z oryginalnej próbki diagnostycznej, jeśli próbki zostały pobrane w ciągu ostatnich 24 miesięcy, lub mogą pochodzić z biopsji wykonanej w momencie włączenia do badania
    • Przed randomizacją do badania należy wykonać ponowną biopsję u pacjentów z oznakami szybkiej progresji (tj. poziom dehydrogenazy mleczanowej [LDH] ≥ 2-krotność górnej granicy normy [GGN])

• Dowolne stadium choroby (z objawami B lub bez), w tym:

  • Chłoniak grudkowy stopnia I lub II, zdefiniowany w następujący sposób:

    • Chłoniak z komórek grudkowych I stopnia (wcześniej znany jako chłoniak z małych rozszczepionych pęcherzyków)
    • Chłoniak z centralnych komórek grudkowych stopnia II (wcześniej znany jako mieszany grudkowy)

  • Chłoniak z małych limfocytów lub przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)

    • Pacjenci z CLL muszą mieć zajęcie węzłów chłonnych, które można zmierzyć technikami radiograficznymi
  • Pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B (z wyłączeniem MALT żołądka)
  • Chłoniak węzłowy strefy brzeżnej z komórek B (chłoniak monocytoidalny z komórek B)
  • Chłoniak strefy brzeżnej śledziony (chłoniak śledziony z różnymi limfocytami)
• Chłoniak CD20+ (potwierdzony immunochemią)

• Mierzalna choroba

  • Co najmniej jedna zmiana obiektywnie mierzalna w dwóch wymiarach, wykazana w tomografii komputerowej, spiralnej tomografii komputerowej, badaniu PET/CT lub rezonansie magnetycznym, która może być obserwowana pod kątem odpowiedzi jako zmiana docelowa
  • Pacjenci, u których występują tylko zmiany skórne lub tylko wyczuwalne węzły chłonne, nie kwalifikują się do badania
  • Pacjenci ze śledzioną lub szpikiem kostnym jako jedynym miejscem choroby nie kwalifikują się

• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 1 terapię

  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie fosforanem fludarabiny, doksorubicyną i/lub mitoksantronem, pod warunkiem że odpowiedź na leczenie (odpowiedź całkowita [CR], niepotwierdzona odpowiedź całkowita [CRu] lub odpowiedź częściowa [PR]) trwała ≥ 8 miesięcy od rozpoczęcia tej terapii
  • Pacjenci oporni na leczenie inne niż schematy leczenia antracykliną/antracenodionem, fosforanem fludarabiny lub rytuksymabem mogą kwalifikować się do tego badania
• Brak chłoniaka związanego z HIV

• Brak aktywnego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego na podstawie oceny klinicznej

  • Jeśli pacjent wymaga diagnostycznego nakłucia lędźwiowego ze względu na kryteria wysokiego ryzyka (tj. zajęcie zatok, wysoki LDH, wysoki wynik Międzynarodowego Wskaźnika Prognostycznego lub zajęcie szpiku kostnego), można zastosować chemioterapię dokanałową (która może obejmować metotreksat, cytarabinę i kortykosteroidy). zgodnie ze standardami instytucjonalnymi

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Stan wydajności ECOG 0-1
• LVEF ≥ 50% w badaniu MUGA
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN (stopień 1 według CTC) (pacjenci z zespołem Gilberta lub innymi dziedzicznymi zaburzeniami bilirubiny mogą kwalifikować się niezależnie od poziomu bilirubiny)
• AspAT i ALT ≤ 2,5 razy GGN (≤5 razy GGN, jeśli chłoniak jest zajęty przez wątrobę)
• ANC ≥ 1500/mm³ (≥ 500/mm³, jeśli zajęty jest szpik kostny)
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³ (bez krwawienia)
• Brak znanej nadwrażliwości na badane leki lub na ich substancje pomocnicze
• Brak znanej nadwrażliwości typu I lub reakcji anafilaktycznych na mysie białka lub jakikolwiek składnik rytuksymabu
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych (tj. choroby serca klasy III-IV NYHA), w tym zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężkiej arytmii, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub zastoinowej niewydolności serca wymagającej bieżącego aktywnego leczenia
• Brak jednoczesnego ciężkiego zakażenia (stopnia 3-4 wg NCI CTCAE), w tym zakażenia wymagającego doustnych antybiotyków lub głęboko osadzonych lub ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych

• Brak objawów klinicznych sugerujących nierozwiązane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C

  • Kwalifikują się pacjenci, u których przypuszcza się, że seropozytywność wynikała z wcześniejszego szczepienia przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub ustąpiło zakażenie
• Brak historii innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, po którym pacjent był wolny od choroby przez 5 lat
• Żaden inny stan, który w ocenie badacza narażałby pacjenta na nadmierne ryzyko, zakłócałby wyniki badania lub sprawiał, że pacjent w inny sposób nie nadawałby się do badania
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Wyzdrowienie ze wszystkich ostrych toksyczności z poprzednich terapii (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 1)
• Brak wcześniejszego leczenia skumulowaną dawką równoważną doksorubicyny przekraczającą 450 mg/m2 pc
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub innych metod leczenia NHL
• Ponad 5 dni od podania kortykosteroidów ogólnoustrojowych w leczeniu NHL
• Ponad 3 miesiące od wcześniejszej radioimmunoterapii
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji klatki piersiowej i/lub jamy brzusznej i powrót do zdrowia
• Ponad 1 tydzień od wcześniejszej drobnej operacji i powrót do zdrowia
• Więcej niż 30 dni od wcześniejszego i żadnych innych jednocześnie badanych leków
• Jednoczesne podawanie kortykosteroidów (co odpowiada 10 mg prednizonu lub mniej na dobę) dozwolone pod warunkiem, że są stosowane wyłącznie w leczeniu współistniejącej choroby (innej niż NHL)
• Brak innych równoczesnych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych

• Brak jednoczesnej radioterapii ukierunkowanej na zmiany chorobowe

  • Dozwolona jest jednoczesna radioterapia paliatywna na istniejące wcześniej stabilne miejsca niemierzalnej choroby