Fludarabin és rituximab pixantronnal vagy anélkül a visszaeső vagy refrakter indolens non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter indolens non-Hodgkin limfóma (NHL)

  • A szövettani értékelést független laboratóriumnak kell megerősítenie a vizsgálat véletlenszerű besorolása előtt

    • Rendelkezésre kell állniuk a biopsziából származó tárgylemezeknek vagy az áttekintésre alkalmas szövetblokkoknak
    • A szövetminták származhatnak az eredeti diagnosztikai mintából, ha a mintákat az elmúlt 24 hónapban vették, vagy a vizsgálatba való belépéskor vett biopsziából.
    • Újbóli biopsziát kell végezni a vizsgálati randomizálás előtt azoknál a betegeknél, akiknél a gyors progresszió jelei vannak (azaz a laktát-dehidrogenáz [LDH] szintje ≥ a normál felső határ [ULN] kétszerese).

• Bármilyen stádiumú betegség (B-tünetekkel vagy anélkül), beleértve a következőket:

  • I. vagy II. fokozatú follikuláris limfóma, az alábbiak szerint:

    • fokozatú follikuláris központsejtes limfóma (korábban follikuláris kis hasadásként ismert)
    • fokozatú follikuláris központsejtes limfóma (korábbi nevén follikuláris vegyes)

  • Kis limfocitás limfóma vagy krónikus limfocitás leukémia (CLL)

    • A CLL-ben szenvedő betegeknél radiográfiás technikákkal mérhető nyirokcsomók érintettséggel kell rendelkezniük
  • Extranodális marginális zóna B-sejtes limfóma (kivéve gyomor MALT)
  • Nodális marginális zóna B-sejtes limfóma (monocitoid B-sejtes limfóma)
  • Lép marginális zóna limfóma (lép limfóma különböző limfocitákkal)
• CD20+ limfóma (immunkémiai vizsgálattal megerősítve)

• Mérhető betegség

  • Legalább egy objektíven, kétdimenziósan mérhető elváltozás CT-vizsgálattal, spirális CT-vizsgálattal, PET/CT-vizsgálattal vagy MRI-vel igazolva, amely céllézióként követhető.
  • A csak bőrelváltozásokkal vagy csak tapintható nyirokcsomókkal rendelkező betegek nem vehetők igénybe
  • Azok a betegek, akiknél lép vagy csontvelő a betegség egyetlen helye, nem jogosultak

• A betegeknek legalább 1 előzetes kezelésben kell részesülniük

  • Előzetes fludarabin-foszfáttal, doxorubicinnel és/vagy mitoxantronnal végzett kezelés megengedett, feltéve, hogy a kezelésre adott válasz (teljes válasz [CR], nem megerősített teljes válasz [CRu] vagy részleges válasz [PR]), amely a kezdettől számított 8 hónapig tartott. arról a terápiáról
  • Az antraciklin/antracénedion, fludarabin-foszfát vagy rituximab tartalmú kezelésektől eltérő kezelésre nem reagáló betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba.
• Nincs HIV-vel kapcsolatos limfóma

• Klinikai értékelés alapján nincs aktív központi idegrendszeri érintettség

  • Ha a betegnek magas kockázati kritériumok (például sinus érintettség, magas LDH, magas nemzetközi prognosztikai index pontszám vagy csontvelő érintettség) miatt diagnosztikus lumbálpunkcióra van szüksége, intratekális kemoterápia (amely tartalmazhat metotrexátot, citarabint és kortikoszteroidokat) adható. intézményi szabványok szerint

A BETEG JELLEMZŐI:

• Várható élettartam ≥ 3 hónap
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• LVEF ≥ 50% MUGA vizsgálattal
• Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
• A teljes bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (CTC 1. fokozat) (a Gilbert-szindrómás vagy más örökletes bilirubinhibában szenvedő betegek a bilirubinszinttől függetlenül jogosultak lehetnek)
• AST és ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szöröse (≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, ha limfómában érintett a máj)
• ANC ≥ 1500/mm³ (≥ 500/mm³, ha csontvelő érintett)
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³ (vérzés nélkül)
• Nem ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben
• Nem ismert I. típusú túlérzékenység vagy anafilaxiás reakció rágcsáló fehérjékkel vagy a rituximab bármely összetevőjével szemben
• Nincsenek klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek (azaz NYHA III-IV. osztályú szívbetegség), beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli miokardiális infarktust, súlyos aritmiát, kontrollálatlan magas vérnyomást vagy jelenlegi aktív terápiát igénylő pangásos szívelégtelenséget
• Nincs egyidejű súlyos (3-4. fokozatú NCI CTCAE) fertőzés, beleértve az orális antibiotikumot igénylő fertőzéseket vagy a mélyen elhelyezkedő vagy szisztémás gombás fertőzéseket

• Nincsenek klinikai tünetek, amelyek a HIV, hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzésre utalnának

  • Azok a betegek jogosultak a szeropozitivitásra, akiknél feltételezhetően a hepatitis B vírus elleni előzetes oltás vagy a fertőzés megszűnt.
• Nincs más rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a gyógyítólag kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot, megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú daganatot, amelytől a beteg jelenleg remisszióban van, vagy bármely más olyan rákbetegségtől, amelytől a beteg betegségmentes volt. 5 évig
• Nincs más olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki a pácienst, befolyásolná a vizsgálat eredményeit, vagy a beteget egyébként alkalmatlanná tenné a vizsgálatra.
• Nem terhes vagy szoptat
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 6 hónapig

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• A korábbi terápiákból származó összes akut toxicitásból felépült (kivéve az alopecia vagy az 1-es fokozatú perifériás neuropátia)
• Nincs előzetes kezelés 450 mg/m²-t meghaladó doxorubicin-egyenérték kumulált dózisával
• Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés, kemoterápia vagy más NHL-kezelés óta
• Több mint 5 nap telt el az NHL kezelésére szolgáló korábbi szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása óta
• Több mint 3 hónap telt el az előző radioimmunterápia óta
• Több mint 4 hét telt el az előző nagyobb mellkasi és/vagy hasi műtét óta, és felépült
• Több mint 1 hét telt el az előző kisebb műtét óta, és felépült
• Több mint 30 nap telt el az előző vizsgálat óta, és nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
• Egyidejű kortikoszteroidok (ami napi 10 mg prednizonnak felel meg vagy kevesebb) megengedett, feltéve, hogy csak egyidejű (az NHL-től eltérő) betegségek kezelésére használják.
• Nincs más egyidejű szisztémás rákellenes terápia

• Nincs egyidejű sugárterápia a léziók céljára

  • Egyidejű palliatív sugárterápia megengedett a már meglévő, nem mérhető betegség stabil helyein