Fludarabina e Rituximab con o senza Pixantrone nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente recidivato o refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Linfoma non-Hodgkin indolente (NHL) recidivato o refrattario confermato istologicamente

  • La valutazione istologica deve essere confermata da un laboratorio indipendente prima della randomizzazione dello studio

    • Devono essere disponibili vetrini da una biopsia o blocchi di tessuto idonei per la revisione
    • I campioni di tessuto possono provenire dal campione diagnostico originale se i campioni sono stati ottenuti negli ultimi 24 mesi o possono provenire da una biopsia al momento dell'ingresso nello studio
    • La ri-biopsia deve essere eseguita prima della randomizzazione dello studio per i pazienti con segni di rapida progressione (vale a dire, livello di lattato deidrogenasi [LDH] ≥ 2 volte il limite superiore della norma [ULN])

• Qualsiasi stadio della malattia (con o senza sintomi B), inclusi i seguenti:

  • Linfoma follicolare di grado I o II, definito come segue:

    • Linfoma a cellule del centro follicolare di grado I (precedentemente noto come follicolare a piccola scissione)
    • Linfoma a cellule del centro follicolare di grado II (precedentemente noto come misto follicolare)

  • Piccolo linfoma linfocitico o leucemia linfocitica cronica (LLC)

    • I pazienti con CLL devono avere un coinvolgimento linfonodale misurabile mediante tecniche radiografiche
  • Linfoma a cellule B della zona marginale extranodale (escluso MALT gastrico)
  • Linfoma a cellule B della zona marginale nodale (linfoma a cellule B monocitoide)
  • Linfoma splenico della zona marginale (linfoma splenico con vari linfociti)
• Linfoma CD20+ (confermato dall'immunochimica)

• Malattia misurabile

  • Almeno una lesione oggettivamente misurabile bidimensionalmente, come dimostrato da TAC, TAC spirale, PET/TAC o risonanza magnetica, che può essere seguita per la risposta come lesione target
  • Non sono ammissibili i pazienti con sole lesioni cutanee o solo linfonodi palpabili
  • I pazienti con milza o midollo osseo come unica sede della malattia non sono ammissibili

• I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 terapia precedente

  • Il precedente trattamento con fludarabina fosfato, doxorubicina e/o mitoxantrone è consentito a condizione che vi sia stata una risposta al trattamento (risposta completa [CR], risposta completa non confermata [CRu] o risposta parziale [PR]) che sia durata ≥ 8 mesi dall'inizio di quella terapia
  • I pazienti refrattari a trattamenti diversi da antraciclina/antracendione, fludarabina fosfato o regimi contenenti rituximab possono essere eleggibili per questo studio
• Nessun linfoma correlato all'HIV

• Nessun coinvolgimento attivo del SNC sulla base della valutazione clinica

  • Se il paziente richiede una puntura lombare diagnostica a causa di criteri di rischio elevato (vale a dire, coinvolgimento del seno, LDH elevato, punteggio elevato dell'indice prognostico internazionale o coinvolgimento del midollo osseo), può essere somministrata chemioterapia intratecale (che può includere metotrexato, citarabina e corticosteroidi) secondo gli standard istituzionali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• LVEF ≥ 50% alla scansione MUGA
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN (grado CTC 1) (i pazienti con sindrome di Gilbert o altri difetti ereditari della bilirubina possono essere idonei indipendentemente dai livelli di bilirubina)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN se c'è coinvolgimento epatico con linfoma)
• ANC ≥ 1.500/mm³ (≥ 500/mm³ se è coinvolto il midollo osseo)
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³ (senza sanguinamento)
• Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai loro eccipienti
• Nessuna ipersensibilità nota di tipo I o reazioni anafilattiche alle proteine ​​murine o a qualsiasi componente di rituximab
• Nessuna anomalia cardiovascolare clinicamente significativa (ad es., cardiopatia di classe NYHA III-IV), incluso infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, grave aritmia, ipertensione incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia che richieda una terapia attiva corrente
• Nessuna infezione grave concomitante (grado NCI CTCAE 3-4), comprese infezioni che richiedono antibiotici orali o infezioni micotiche profonde o sistemiche

• Nessun sintomo clinico che suggerisca un'infezione irrisolta da HIV, epatite B o virus dell'epatite C

  • Sono ammissibili i pazienti con sieropositività presumibilmente dovuta a precedente vaccinazione contro il virus dell'epatite B o infezione risolta
• Nessuna storia di un altro tumore maligno ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose trattato in modo curativo, carcinoma cervicale in situ, carcinoma di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è stato libero da malattia per 5 anni
• Nessun'altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo, interferirebbe con i risultati dello studio o renderebbe il paziente altrimenti non idoneo allo studio
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Recupero da tutte le tossicità acute da terapie precedenti (eccetto l'alopecia o la neuropatia periferica di grado 1)
• Nessun trattamento precedente con una dose cumulativa di doxorubicina equivalente superiore a 450 mg/m²
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia, chemioterapia o altre terapie per NHL
• Più di 5 giorni da precedenti corticosteroidi sistemici per il trattamento del NHL
• Più di 3 mesi dalla precedente radioimmunoterapia
• - Più di 4 settimane da un precedente intervento chirurgico toracico e/o addominale maggiore e recupero
• Più di 1 settimana dal precedente intervento chirurgico minore e recuperato
• Più di 30 giorni dal precedente e nessun altro farmaco sperimentale concomitante
• Corticosteroidi concomitanti (equivalenti a 10 mg di prednisone o meno al giorno) consentiti a condizione che siano usati solo per trattare malattie concomitanti (diverse dall'NHL)
• Nessun'altra terapia antitumorale sistemica concomitante

• Nessuna radioterapia concomitante per colpire le lesioni

  • È consentita la radioterapia palliativa concomitante a siti stabili preesistenti di malattia non misurabile