Fludarabin og Rituximab med eller uden Pixantron til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær indolent non-Hodgkin lymfom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær indolent non-Hodgkin lymfom (NHL)

  • Histologisk vurdering skal bekræftes af et uafhængigt laboratorium inden undersøgelsesrandomisering

    • Objektglas fra en biopsi eller vævsblokke, der er egnede til gennemgang, skal være tilgængelige
    • Vævsprøver kan være fra den originale diagnostiske prøve, hvis prøver blev opnået inden for de seneste 24 måneder, eller kan være fra en biopsi på tidspunktet for undersøgelsens start
    • Re-biopsi skal udføres før undersøgelsesrandomisering for patienter med tegn på hurtig progression (dvs. lactatdehydrogenase [LDH] niveau ≥ 2 gange øvre grænse for normal [ULN])

• Enhver fasesygdom (med eller uden B-symptomer), herunder følgende:

  • Grad I eller II follikulært lymfom, defineret som følger:

    • Grad I follikulært centercellelymfom (tidligere kendt som follikulært lille spaltet)
    • Grad II follikulært centercellelymfom (tidligere kendt som follikulært blandet)

  • Lille lymfatisk lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

    • Patienter med CLL skal have lymfeknudepåvirkning, der kan måles med røntgenteknikker
  • Ekstranodal marginal zone B-celle lymfom (eksklusive gastrisk MALT)
  • Nodal marginal zone B-celle lymfom (monocytoid B-celle lymfom)
  • Milt marginal zone lymfom (milt lymfom med forskellige lymfocytter)
• CD20+ lymfom (bekræftet af immunkemi)

• Målbar sygdom

  • Mindst én objektivt todimensionelt målbar læsion som påvist ved CT-scanning, spiral-CT-scanning, PET/CT-scanning eller MR, der kan følges for respons som en mållæsion
  • Patienter med kun hudlæsioner eller kun palpable lymfeknuder er ikke kvalificerede
  • Patienter med milt eller knoglemarv som eneste sygdomssted er ikke kvalificerede

• Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere behandling

  • Tidligere behandling med fludarabinphosphat, doxorubicin og/eller mitoxantron er tilladt, forudsat at der var et respons på behandlingen (komplet respons [CR], ubekræftet komplet respons [CRu] eller delvis respons [PR]), der varede ≥ 8 måneder fra start af den terapi
  • Patienter, der er refraktære over for andre behandlinger end anthracyclin/antracendion, fludarabinphosphat eller rituximab-holdige regimer kan være kvalificerede til denne undersøgelse
• Ingen HIV-relateret lymfom

• Ingen aktiv CNS-involvering baseret på klinisk evaluering

  • Hvis patienten har behov for en diagnostisk lumbalpunktur på grund af højrisikokriterier (dvs. sinuspåvirkning, høj LDH, høj International Prognostic Index-score eller knoglemarvsinvolvering), kan intratekal kemoterapi (som kan omfatte methotrexat, cytarabin og kortikosteroider) administreres. efter institutionelle standarder

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• ECOG ydeevne status 0-1
• LVEF ≥ 50 % ved MUGA-scanning
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (CTC grad 1) (patienter med Gilberts syndrom eller andre arvelige bilirubindefekter kan være berettigede uanset bilirubinniveauer)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN, hvis der er leverpåvirkning med lymfom)
• ANC ≥ 1.500/mm³ (≥ 500/mm³ hvis knoglemarv er involveret)
• Blodpladetal ≥ 75.000/mm³ (uden blødning)
• Ingen kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer
• Ingen kendt type I overfølsomhed eller anafylaktiske reaktioner over for murine proteiner eller nogen komponent i rituximab
• Ingen klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter (dvs. NYHA klasse III-IV hjertesygdom), inklusive myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, svær arytmi, ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt, der kræver aktuel aktiv behandling
• Ingen samtidig alvorlig (NCI CTCAE grad 3-4) infektion, inklusive infektion, der kræver orale antibiotika eller dybtliggende eller systemiske mykotiske infektioner

• Ingen kliniske symptomer, der tyder på uafklaret HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion

  • Patienter med seropositivitet, der formodes at skyldes forudgående vaccination mod hepatitis B-virus eller løst infektion, er kvalificerede
• Ingen anamnese med en anden malignitet undtagen kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer, hvorfra patienten i øjeblikket er i remission, eller enhver anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år
• Ingen anden betingelse, som efter investigators vurdering ville udsætte patienten for en unødig risiko, forstyrre undersøgelsens resultater eller på anden måde gøre patienten uegnet til undersøgelsen
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Genvundet fra alle akutte toksiciteter fra tidligere behandlinger (undtagen alopeci eller grad 1 perifer neuropati)
• Ingen forudgående behandling med en kumulativ dosis doxorubicinækvivalent på over 450 mg/m²
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling, kemoterapi eller andre behandlinger for NHL
• Mere end 5 dage siden tidligere systemiske kortikosteroider til behandling af NHL
• Mere end 3 måneder siden tidligere radioimmunterapi
• Mere end 4 uger siden tidligere større thorax- og/eller abdominaloperationer og kom sig
• Mere end 1 uge siden tidligere mindre operation og kom sig
• Mere end 30 dage siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
• Samtidige kortikosteroider (svarende til 10 mg prednison eller mindre pr. dag) tilladt, forudsat at de kun bruges til at behandle samtidig sygdom (bortset fra NHL)
• Ingen anden samtidig systemisk kræftbehandling

• Ingen samtidig strålebehandling for at målrette læsioner

  • Samtidig palliativ strålebehandling til allerede eksisterende stabile steder med ikke-målbar sygdom tilladt