Fludarabin a rituximab s nebo bez pixantronu při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním indolentním non-Hodgkinovým lymfomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený relabující nebo refrakterní indolentní non-Hodgkinův lymfom (NHL)

  • Histologické hodnocení musí být potvrzeno nezávislou laboratoří před randomizací studie

    • Musí být k dispozici sklíčka z biopsie nebo tkáňové bloky vhodné pro kontrolu
    • Vzorky tkáně mohou být z původního diagnostického vzorku, pokud byly vzorky získány během posledních 24 měsíců, nebo mohou pocházet z biopsie v době vstupu do studie
    • Před randomizací studie musí být provedena rebiopsie u pacientů se známkami rychlé progrese (tj. hladina laktátdehydrogenázy [LDH] ≥ 2násobek horní hranice normálu [ULN])

• Jakékoli stadium onemocnění (s příznaky B nebo bez nich), včetně následujících:

  • Folikulární lymfom I. nebo II. stupně, definovaný takto:

    • Folikulární středobuněčný lymfom I. stupně (dříve známý jako folikulární malý rozštěpený)
    • Folikulární centrální buněčný lymfom II. stupně (dříve známý jako folikulární smíšený)

  • Malý lymfocytární lymfom nebo chronická lymfocytární leukémie (CLL)

    • Pacienti s CLL musí mít postižení lymfatických uzlin, které je měřitelné radiografickými technikami
  • Extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny (kromě žaludečního MALT)
  • Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny (monocytoidní B-buněčný lymfom)
  • Lymfom okrajové zóny sleziny (lymfom sleziny s různými lymfocyty)
• CD20+ lymfom (potvrzeno imunochemicky)

• Měřitelná nemoc

  • Alespoň jedna objektivně dvourozměrně měřitelná léze prokázaná CT skenem, spirálním CT skenem, PET/CT skenem nebo MRI, kterou lze sledovat jako cílovou lézi
  • Pacienti s pouze kožními lézemi nebo pouze hmatnými lymfatickými uzlinami nejsou vhodní
  • Pacienti se slezinou nebo kostní dření jako jediným místem onemocnění nejsou způsobilí

• Pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí terapii

  • Předchozí léčba fludarabin fosfátem, doxorubicinem a/nebo mitoxantronem je povolena za předpokladu, že došlo k odpovědi na léčbu (kompletní odpověď [CR], nepotvrzená kompletní odpověď [CRu] nebo částečná odpověď [PR]), která trvala ≥ 8 měsíců od zahájení té terapie
  • Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti refrakterní na léčbu jinou než antracyklin/anthracendion, fludarabin fosfát nebo režimy obsahující rituximab
• Žádný lymfom související s HIV

• Žádné aktivní postižení CNS na základě klinického hodnocení

  • Pokud pacient vyžaduje diagnostickou lumbální punkci kvůli kritériím vysokého rizika (tj. postižení dutin, vysoké LDH, vysoké skóre Mezinárodního prognostického indexu nebo postižení kostní dřeně), může být podána intratekální chemoterapie (která může zahrnovat methotrexát, cytarabin a kortikosteroidy). podle institucionálních standardů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG 0-1
• LVEF ≥ 50 % podle skenu MUGA
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN (CTC stupeň 1) (pacienti s Gilbertovým syndromem nebo jinými dědičnými defekty bilirubinu mohou být způsobilí bez ohledu na hladiny bilirubinu)
• AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN, pokud je postiženo jaterní lymfom)
• ANC ≥ 1 500/mm³ (≥ 500/mm³, pokud je postižena kostní dřeň)
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³ (bez krvácení)
• Žádná známá přecitlivělost na studované léky nebo na jejich pomocné látky
• Žádná známá hypersenzitivita typu I nebo anafylaktické reakce na myší proteiny nebo na jakoukoli složku rituximabu
• Žádné klinicky významné kardiovaskulární abnormality (tj. srdeční onemocnění NYHA třídy III-IV), včetně infarktu myokardu během posledních 6 měsíců, těžké arytmie, nekontrolované hypertenze nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího současnou aktivní léčbu
• Žádná souběžná závažná (NCI CTCAE stupeň 3-4) infekce, včetně infekce vyžadující perorální antibiotika nebo hluboko zakořeněné nebo systémové mykotické infekce

• Žádné klinické příznaky naznačující nevyřešenou infekci virem HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C

  • Pacienti se séropozitivitou, u nichž se předpokládá, že jsou způsobeni předchozím očkováním proti viru hepatitidy B nebo vyléčenou infekcí, jsou způsobilí
• Žádná anamnéza jiného zhoubného nádoru kromě kurativního léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu stadia I nebo II, z něhož je pacient v současné době v remisi, nebo jakéhokoli jiného karcinomu, ze kterého byl pacient bez onemocnění 5 let
• Žádná jiná podmínka, která by podle úsudku zkoušejícího pacienta vystavila nepřiměřenému riziku, narušovala výsledky studie nebo způsobila, že by byl pacient jinak nevhodný pro studii
• Ne těhotná nebo kojící
• Fertilní pacientky musí během studie a 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Vyléčen ze všech akutních toxických účinků z předchozích terapií (kromě alopecie nebo periferní neuropatie 1. stupně)
• Žádná předchozí léčba kumulativní dávkou ekvivalentu doxorubicinu přesahující 450 mg/m²
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie, chemoterapie nebo jiné terapie NHL
• Více než 5 dní od předchozích systémových kortikosteroidů pro léčbu NHL
• Více než 3 měsíce od předchozí radioimunoterapie
• Více než 4 týdny od předchozí velké hrudní a/nebo břišní operace a zotavení
• Více než 1 týden od předchozí menší operace a zotavení
• Více než 30 dní od předchozího a žádného jiného souběžného zkoušeného léčiva
• Souběžné podávání kortikosteroidů (ekvivalent 10 mg prednisonu nebo méně denně) je povoleno za předpokladu, že se používají pouze k léčbě souběžného onemocnění (jiného než NHL)
• Žádná jiná souběžná systémová protinádorová léčba

• Žádná současná radioterapie na cílové léze

  • Je povolena současná paliativní radioterapie na již existující stabilní místa neměřitelného onemocnění