Fludarabin og Rituximab med eller uten Pixantrone ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær indolent non-Hodgkin lymfom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet residiverende eller refraktær indolent non-Hodgkin lymfom (NHL)

  • Histologisk vurdering må bekreftes av et uavhengig laboratorium før studierandomisering

    • Objektglass fra en biopsi eller vevsblokker egnet for gjennomgang må være tilgjengelig
    • Vevsprøver kan være fra den originale diagnostiske prøven hvis prøver ble tatt i løpet av de siste 24 månedene, eller kan være fra en biopsi på tidspunktet for studiestart
    • Re-biopsi må gjøres før studierandomisering for pasienter med tegn på rask progresjon (dvs. laktatdehydrogenase [LDH] nivå ≥ 2 ganger øvre normalgrense [ULN])

• Enhver stadiumsykdom (med eller uten B-symptomer), inkludert følgende:

  • Grad I eller II follikulær lymfom, definert som følger:

    • Grad I follikulært sentercellelymfom (tidligere kjent som follikulært lite spaltet)
    • Grad II follikulært sentercellelymfom (tidligere kjent som follikulært blandet)

  • Lite lymfatisk lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

    • Pasienter med KLL må ha lymfeknutepåvirkning som kan måles med radiografiske teknikker
  • Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom (unntatt gastrisk MALT)
  • Nodal marginal sone B-celle lymfom (monocytoid B-celle lymfom)
  • Milt marginal sone lymfom (milt lymfom med forskjellige lymfocytter)
• CD20+ lymfom (bekreftet av immunkjemi)

• Målbar sykdom

  • Minst én objektivt todimensjonalt målbar lesjon som demonstrert ved CT-skanning, spiral-CT-skanning, PET/CT-skanning eller MR, som kan følges for respons som en mållesjon
  • Pasienter med bare hudlesjoner eller kun palpable lymfeknuter er ikke kvalifisert
  • Pasienter med milt eller benmarg som eneste sykdomssted er ikke kvalifisert

• Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere behandling

  • Tidligere behandling med fludarabinfosfat, doksorubicin og/eller mitoksantron er tillatt forutsatt at det var en respons på behandlingen (fullstendig respons [CR], ubekreftet fullstendig respons [CRu] eller delvis respons [PR]) som varte ≥ 8 måneder fra starten av den terapien
  • Pasienter som er motstandsdyktige mot behandlinger som inneholder andre behandlinger enn antracyklin/antracendion, fludarabinfosfat eller rituximab-holdige regimer kan være kvalifisert for denne studien
• Ingen HIV-relatert lymfom

• Ingen aktiv CNS-involvering basert på klinisk evaluering

  • Hvis pasienten trenger en diagnostisk lumbalpunksjon på grunn av høyrisikokriterier (dvs. sinuspåvirkning, høy LDH, høy internasjonal prognostisk indeksscore eller benmargspåvirkning), kan intratekal kjemoterapi (som kan inkludere metotreksat, cytarabin og kortikosteroider) administreres i henhold til institusjonelle standarder

PASIENT EGENSKAPER:

• Forventet levealder ≥ 3 måneder
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• LVEF ≥ 50 % ved MUGA-skanning
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN (CTC grad 1) (pasienter med Gilberts syndrom eller andre arvelige bilirubindefekter kan være kvalifisert uavhengig av bilirubinnivåer)
• ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN hvis det er leverpåvirkning med lymfom)
• ANC ≥ 1500/mm³ (≥ 500/mm³ hvis benmarg er involvert)
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm³ (uten blødning)
• Ingen kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller hjelpestoffene deres
• Ingen kjent type I overfølsomhet eller anafylaktiske reaksjoner på murine proteiner eller noen komponent i rituximab
• Ingen klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter (dvs. NYHA klasse III-IV hjertesykdom), inkludert hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, alvorlig arytmi, ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt som krever nåværende aktiv behandling
• Ingen samtidig alvorlig (NCI CTCAE grad 3-4) infeksjon, inkludert infeksjon som krever orale antibiotika eller dyptliggende eller systemiske mykotiske infeksjoner

• Ingen kliniske symptomer som tyder på uløst HIV-, hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon

  • Pasienter med seropositivitet som antas å skyldes tidligere vaksinasjon mot hepatitt B-virus eller løst infeksjon er kvalifisert
• Ingen historie med annen malignitet bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år
• Ingen andre betingelser som, etter etterforskerens vurdering, vil sette pasienten i urimelig risiko, forstyrre resultatene av studien eller gjøre pasienten på annen måte uegnet for studien
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Gjenopprettet fra alle akutte toksisiteter fra tidligere behandlinger (unntatt alopecia eller grad 1 perifer nevropati)
• Ingen tidligere behandling med en kumulativ dose doksorubicinkvivalenter som overstiger 450 mg/m²
• Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller annen behandling for NHL
• Mer enn 5 dager siden tidligere systemiske kortikosteroider for behandling av NHL
• Mer enn 3 måneder siden tidligere radioimmunterapi
• Mer enn 4 uker siden tidligere større thorax- og/eller abdominalkirurgi og ble frisk
• Mer enn 1 uke siden tidligere mindre operasjon og ble frisk
• Mer enn 30 dager siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner
• Samtidige kortikosteroider (tilsvarer 10 mg prednison eller mindre per dag) tillatt forutsatt at de bare brukes til å behandle samtidig sykdom (annet enn NHL)
• Ingen annen samtidig systemisk kreftbehandling

• Ingen samtidig strålebehandling mot lesjoner

  • Samtidig palliativ strålebehandling til eksisterende stabile steder med ikke-målbar sykdom er tillatt