Fludarabin und Rituximab mit oder ohne Pixantron bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem Non-Hodgkin-Lymphom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres indolentes Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)

  • Die histologische Beurteilung muss vor der Randomisierung der Studie von einem unabhängigen Labor bestätigt werden

    • Objektträger einer Biopsie oder begutachtungsfähige Gewebeblöcke müssen vorhanden sein
    • Gewebeproben können aus der diagnostischen Originalprobe stammen, wenn die Proben innerhalb der letzten 24 Monate entnommen wurden, oder sie können aus einer Biopsie zum Zeitpunkt des Studieneintritts stammen
    • Bei Patienten mit Anzeichen einer raschen Progression (d. h. Laktatdehydrogenase [LDH]-Spiegel ≥ 2-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]) muss vor der Randomisierung der Studie eine erneute Biopsie durchgeführt werden.

• Krankheit in jedem Stadium (mit oder ohne B-Symptome), einschließlich der folgenden:

  • Follikuläres Lymphom Grad I oder II, definiert wie folgt:

    • Follikuläres Zentralzell-Lymphom Grad I (früher bekannt als follikuläres klein gespaltenes Lymphom)
    • Follikuläres Zentralzell-Lymphom Grad II (früher bekannt als follikuläres gemischtes Lymphom)

  • Kleines lymphatisches Lymphom oder chronisch lymphatische Leukämie (CLL)

    • Patienten mit CLL müssen eine röntgenologisch messbare Lymphknotenbeteiligung aufweisen
  • Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (außer Magen-MALT)
  • Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (monozytoides B-Zell-Lymphom)
  • Milz-Marginalzonen-Lymphom (Milz-Lymphom mit verschiedenen Lymphozyten)
• CD20+ Lymphom (durch Immunchemie bestätigt)

• Messbare Krankheit

  • Mindestens eine objektiv zweidimensional messbare Läsion, wie durch CT-Scan, Spiral-CT-Scan, PET/CT-Scan oder MRT nachgewiesen, die als Zielläsion für eine Reaktion verfolgt werden kann
  • Patienten mit nur Hautläsionen oder nur tastbaren Lymphknoten sind nicht förderfähig
  • Patienten mit Milz oder Knochenmark als einzigem Ort der Erkrankung sind nicht geeignet

• Die Patienten müssen mindestens 1 vorherige Therapie erhalten haben

  • Eine vorherige Behandlung mit Fludarabinphosphat, Doxorubicin und/oder Mitoxantron ist erlaubt, vorausgesetzt, es gab ein Ansprechen auf die Behandlung (vollständiges Ansprechen [CR], unbestätigtes vollständiges Ansprechen [CRu] oder teilweises Ansprechen [PR]), das ≥ 8 Monate nach Beginn anhielt dieser Therapie
  • Patienten, die auf andere Behandlungen als Anthracyclin/Anthracendion, Fludarabinphosphat oder Rituximab-haltige Therapien nicht ansprechen, können für diese Studie in Frage kommen
• Kein HIV-assoziiertes Lymphom

• Keine aktive ZNS-Beteiligung basierend auf klinischer Bewertung

  • Wenn der Patient aufgrund von Hochrisikokriterien (d. h. Beteiligung der Nasennebenhöhlen, hoher LDH, hoher International Prognostic Index Score oder Beteiligung des Knochenmarks) eine diagnostische Lumbalpunktion benötigt, kann eine intrathekale Chemotherapie (die Methotrexat, Cytarabin und Kortikosteroide umfassen kann) verabreicht werden nach institutionellen Standards

PATIENTENMERKMALE:

• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• LVEF ≥ 50 % durch MUGA-Scan
• Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN (CTC-Grad 1) (Patienten mit Gilbert-Syndrom oder anderen erblichen Bilirubindefekten können unabhängig vom Bilirubinspiegel in Frage kommen)
• AST und ALT ≤ 2,5-mal ULN (≤ 5-mal ULN bei Leberbeteiligung mit Lymphom)
• ANC ≥ 1.500/mm³ (≥ 500/mm³ bei Beteiligung des Knochenmarks)
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm³ (ohne Blutung)
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe
• Keine bekannte Typ-I-Überempfindlichkeit oder anaphylaktische Reaktion auf murine Proteine ​​oder auf einen Bestandteil von Rituximab
• Keine klinisch signifikanten kardiovaskulären Anomalien (d. h. Herzkrankheit der NYHA-Klassen III-IV), einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, schwere Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine aktuelle aktive Therapie erfordern
• Keine gleichzeitige schwere (NCI CTCAE Grad 3-4) Infektion, einschließlich Infektionen, die orale Antibiotika erfordern, oder tiefsitzende oder systemische mykotische Infektionen

• Keine klinischen Symptome, die auf eine ungelöste HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion hindeuten

  • Patienten mit Seropositivität, die vermutlich auf eine vorherige Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus oder eine abgeheilte Infektion zurückzuführen ist, sind teilnahmeberechtigt
• Keine andere bösartige Erkrankung in der Anamnese außer kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom, angemessen behandeltem Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in Remission befindet, oder einem anderen Krebs, von dem der Patient krankheitsfrei war seit 5 Jahren
• Keine andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen, die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder den Patienten anderweitig für die Studie ungeeignet machen würde
• Nicht schwanger oder stillend
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Genesung von allen akuten Toxizitäten aus früheren Therapien (außer Alopezie oder peripherer Neuropathie Grad 1)
• Keine vorherige Behandlung mit einer kumulativen Doxorubicin-Äquivalentdosis von mehr als 450 mg/m²
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie, Chemotherapie oder anderen Therapien für NHL
• Mehr als 5 Tage seit vorheriger systemischer Kortikosteroidbehandlung zur Behandlung von NHL
• Mehr als 3 Monate seit vorheriger Radioimmuntherapie
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Brust- und/oder Bauchoperation und erholt
• Mehr als 1 Woche seit vorheriger kleiner Operation und erholt
• Mehr als 30 Tage seit der vorherigen und keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate
• Gleichzeitige Kortikosteroide (entsprechend 10 mg Prednison oder weniger pro Tag) erlaubt, sofern sie nur zur Behandlung gleichzeitiger Erkrankungen (außer NHL) verwendet werden
• Keine andere gleichzeitige systemische Krebstherapie

• Keine gleichzeitige Bestrahlung von Zielläsionen

  • Gleichzeitige palliative Strahlentherapie an vorbestehenden stabilen Stellen mit nicht messbarer Erkrankung erlaubt