Badanie fazy 2 bezpieczeństwa i skuteczności tymozyny beta 4 w leczeniu ran rogówki

U osób z pewnymi stanami klinicznymi, takimi jak cukrzyca, defekty nabłonka rogówki utrzymują się i niekoniecznie reagują na konwencjonalne schematy leczenia z powodu opóźnionego gojenia się ran nabłonka. Podczas gdy zamknięcie rany powinno nastąpić po uszkodzeniu nabłonka rogówki, przywrócenie bariery nabłonkowej w odpowiednim czasie ma ogromne znaczenie.

Proces gojenia się rany jest ściśle powiązany ze złożoną reakcją zapalną, która musi być odpowiednio regulowana, aby zapewnić gojenie i optymalny efekt wizualny. Naciek komórek zapalnych do uszkodzonej tkanki rogówki jest cechą charakterystyczną gojenia rany, a związek nacieku leukocytów polimorfojądrowych (PMN) z jałowym owrzodzeniem rogówki jest dobrze znany. Opóźnienie regeneracji nabłonka przez utrzymujący się stan zapalny, uwalnianie produktów enzymatycznych z degranulacji PMN i stymulacja jednojądrzastych leukocytów przez cytokiny przyczyniają się do słabej ponownej epitelializacji.

Wykazano, że rogówki cukrzycowe wykazują zmniejszone tempo gojenia nabłonka po obnażeniu. Jednak u pacjenta z cukrzycą nie tylko tempo gojenia nabłonka rogówki ma znaczenie kliniczne, ale nieprawidłowości związane z cukrzycową cytoarchitekturą nabłonka rogówki mogą powodować znaczne utrudnienia w normalnym gojeniu zrębu. Histologicznie rogówki cukrzycowe zazwyczaj wykazują pogrubienie nabłonkowej błony podstawnej (BM), zmniejszoną liczbę półdesmosomów i zmniejszoną liczbę zakończeń włókien nerwowych. Badania zmian BM w rogówkach cukrzycowych dostarczyły informacji o słabej adhezji BM nabłonka do zrębu. Podczas witrektomii u chorych na cukrzycę, po usunięciu nabłonka rogówki oddziela się on jako nienaruszony arkusz i cały charakterystyczny dla cukrzycy pogrubiony BM przylega do nabłonka. W przeciwieństwie do tego, gdy normalny nabłonek zostanie usunięty przez zeskrobanie, BM pozostaje przylegający do zrębu.

Ponieważ pacjenci z retinopatią cukrzycową (DR) mają opóźnione gojenie się ran, zbadano ekspresję tymozyny beta 4 (Tβ4) jako silnego stymulatora migracji komórek nabłonka w rogówkach DR. Przeanalizowano ludzkie rogówki DR i stwierdzono, że wykazują znacznie mniejszą ekspresję Tβ4 w porównaniu z normalnymi rogówkami, co sugeruje, że zastosowanie Tβ4 może przyspieszyć proces gojenia się ran w tym modelu.