Eine Phase-2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Thymosin Beta 4 zur Behandlung von Hornhautwunden

Bei Personen mit bestimmten klinischen Zuständen, wie z. B. Diabetes, bleiben Hornhautepitheldefekte bestehen und sprechen aufgrund der verzögerten epithelialen Wundheilung nicht notwendigerweise auf herkömmliche Behandlungsschemata an. Während nach einer Verletzung des Hornhautepithels ein Wundverschluss erfolgen sollte, ist eine rechtzeitige Wiederherstellung der Epithelbarriere von größter Bedeutung.

Der Wundheilungsprozess ist eng mit einer komplexen Entzündungsreaktion verbunden, die richtig reguliert werden muss, um eine Heilung und ein optimales Sehergebnis zu gewährleisten. Die Infiltration von Entzündungszellen in verletztes Hornhautgewebe ist ein Kennzeichen der Wundheilung, und die Assoziation von polymorphkerniger (PMN) Leukozyteninfiltration mit steriler Hornhautulzeration ist gut bekannt. Die Verzögerung der epithelialen Erholung durch anhaltende Entzündung, die Freisetzung enzymatischer Produkte aus degranulierenden PMN und die Stimulierung mononukleärer Leukozyten durch Zytokine tragen alle zu einer schlechten Reepithelisierung bei.

Es wurde gezeigt, dass diabetische Hornhäute nach der Denudation eine verringerte Epithelheilungsrate aufweisen. Bei Diabetikern ist jedoch nicht nur die Heilungsrate des Hornhautepithels von klinischer Bedeutung, sondern auch Abnormalitäten, die der Zytoarchitektur des diabetischen Hornhautepithels innewohnen, können zu erheblichen Behinderungen der normalen Stromaheilung führen. Histologisch zeigen diabetische Hornhäute typischerweise eine Verdickung der epithelialen Basalmembran (BM), eine verringerte Anzahl an Hemidesmosomen und eine verringerte Anzahl an Nervenfaserenden. Studien von BM-Veränderungen in diabetischen Hornhäuten haben Informationen bezüglich einer schlechten Adhäsion des epithelialen BM an das Stroma geliefert. Während der Vitrektomie bei Diabetikern, wenn das Hornhautepithel entfernt wird, trennt es sich als intakte Schicht und der gesamte verdickte Knochenmark, der charakteristisch für Diabetes ist, haftet an dem Epithel. Wenn im Gegensatz dazu normales Epithel durch Schaben entfernt wird, bleibt das BM am Stroma haften.

Da Patienten mit Hornhäuten der diabetischen Retinopathie (DR) eine verzögerte Wundheilung aufweisen, wurde die Expression von Thymosin beta 4 (Tβ4) als potenter Stimulator der Epithelzellmigration in DR-Hornhäuten untersucht. Menschliche DR-Hornhäute wurden analysiert und es wurde festgestellt, dass sie im Vergleich zu normalen Hornhäuten signifikant weniger Tβ4 exprimieren, was darauf hindeutet, dass die Verwendung von Tβ4 den Wundheilungsprozess in diesem Modell beschleunigen kann.