Een fase 2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van Thymosin Beta 4 voor de behandeling van hoornvlieswonden

Bij personen met bepaalde klinische aandoeningen, zoals diabetes, blijven hoornvliesepitheeldefecten bestaan ​​en reageren niet noodzakelijkerwijs op conventionele behandelingsregimes vanwege vertraagde genezing van epitheliale wonden. Hoewel wondsluiting zou moeten plaatsvinden na een verwonding aan het hoornvliesepitheel, is een tijdig herstel van de epitheelbarrière van het grootste belang.

Het wondherstelproces is onlosmakelijk verbonden met een complexe ontstekingsreactie die goed moet worden gereguleerd om genezing en een optimaal visueel resultaat te garanderen. Infiltratie van ontstekingscellen in beschadigd hoornvliesweefsel is een kenmerk van wondherstel, en de associatie van polymorfonucleaire (PMN) leukocyteninfiltratie met steriele hoornvliesulceratie wordt algemeen erkend. Vertraging van epitheelherstel door aanhoudende ontsteking, afgifte van enzymatische producten uit degranulerend PMN en stimulatie van mononucleaire leukocyten door cytokines dragen allemaal bij aan een slechte re-epithelisatie.

Het is aangetoond dat diabetische hoornvliezen verminderde snelheid van epitheliale genezing vertonen na ontbloting. Maar bij de diabetespatiënt is niet alleen de snelheid van genezing van het hoornvliesepitheel van klinische zorg, afwijkingen die inherent zijn aan de cytoarchitectuur van het diabetische hoornvliesepitheel kunnen aanzienlijke belemmeringen voor normale stromale genezing veroorzaken. Histologisch vertonen diabetische hoornvliezen typisch een verdikking van het epitheliale basale membraan (BM), een verminderd aantal hemidesmosomen en een verminderd aantal zenuwvezeluiteinden. Studies van BM-veranderingen in diabetische hoornvliezen hebben informatie opgeleverd over slechte hechting van het epitheliale BM aan het stroma. Tijdens vitrectomie bij diabetespatiënten, wanneer het hoornvliesepitheel wordt verwijderd, scheidt het zich af als een intact blad en de gehele verdikte BM, kenmerkend voor diabetes, hecht zich aan het epitheel. Wanneer daarentegen normaal epitheel wordt verwijderd door schrapen, blijft de BM aan het stroma kleven.

Omdat patiënten met diabetische retinopathie (DR)-hoornvliezen de wondgenezing hebben vertraagd, werd de expressie van thymosine beta 4 (Tβ4) als een krachtige epitheelcelmigratiestimulator in DR-hoornvliezen onderzocht. Menselijke DR-hoornvliezen werden geanalyseerd en bleken significant minder Tβ4 tot expressie te brengen in vergelijking met normale hoornvliezen, wat suggereert dat het gebruik van Tβ4 het wondgenezingsproces in dit model kan versnellen.