Uno studio di fase 2 sulla sicurezza e l'efficacia della timosina beta 4 per il trattamento delle ferite corneali

In individui con determinate condizioni cliniche, come il diabete, i difetti epiteliali corneali persistono e non rispondono necessariamente ai regimi terapeutici convenzionali a causa della ritardata guarigione della ferita epiteliale. Mentre la chiusura della ferita dovrebbe avvenire in seguito a una lesione dell'epitelio corneale, è della massima importanza il ripristino tempestivo della barriera epiteliale.

Il processo di riparazione della ferita è strettamente legato a una complessa risposta infiammatoria che deve essere adeguatamente regolata per garantire la guarigione e un risultato visivo ottimale. L'infiltrazione di cellule infiammatorie nel tessuto corneale danneggiato è un segno distintivo della riparazione della ferita e l'associazione tra infiltrazione di leucociti polimorfonucleari (PMN) e ulcerazione corneale sterile è ben riconosciuta. Il ritardo del recupero epiteliale dovuto all'infiammazione persistente, il rilascio di prodotti enzimatici dalla degranulazione dei PMN e la stimolazione dei leucociti mononucleati da parte delle citochine contribuiscono tutti a una scarsa riepitelizzazione.

È stato dimostrato che le cornee diabetiche manifestano tassi ridotti di guarigione epiteliale dopo la denudazione. Tuttavia, nel paziente diabetico, non solo il tasso di guarigione dell'epitelio corneale è di interesse clinico, ma le anomalie inerenti alla citoarchitettura dell'epitelio corneale diabetico possono causare impedimenti sostanziali alla normale guarigione dello stroma. Istologicamente, le cornee diabetiche mostrano tipicamente un ispessimento della membrana basale epiteliale (BM), un numero ridotto di emidesmosomi e un numero ridotto di terminazioni delle fibre nervose. Gli studi sui cambiamenti della BM nelle cornee diabetiche hanno fornito informazioni sulla scarsa adesione della BM epiteliale allo stroma. Durante la vitrectomia nei pazienti diabetici, quando l'epitelio corneale viene rimosso, si separa come un foglio intatto e l'intero midollo ispessito, caratteristico del diabete, aderisce all'epitelio. Al contrario, quando l'epitelio normale viene rimosso raschiando, il midollo osseo rimane aderente allo stroma.

Poiché i pazienti con cornee da retinopatia diabetica (DR) hanno ritardato la guarigione delle ferite, è stata studiata l'espressione della timosina beta 4 (Tβ4) come potente stimolatore della migrazione delle cellule epiteliali nelle cornee DR. Le cornee DR umane sono state analizzate e si è scoperto che esprimono significativamente meno Tβ4 rispetto alle cornee normali, suggerendo che l'uso di Tβ4 può accelerare il processo di guarigione della ferita in questo modello.