Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Napromieniowanie całego ciała fludarabiną, a następnie przeszczepy złożonej krwi pępowinowej (UCB)

15 maja 2014 zaktualizowane przez: Duke University

Napromieniowanie całego ciała z kondycjonowaniem fludarabiną, a następnie przeszczep z połączonymi przeszczepami krwi pępowinowej

Dotychczasowe wyniki przeszczepów krwi pępowinowej u dorosłych iw pełni dojrzałych nastolatków są gorsze niż u dzieci, ze względu na niższą dawkę komórek macierzystych u dorosłych i bardziej toksyczny schemat kondycjonowania. Ten protokół fazy 1 będzie wykorzystywał potencjalnie mniej toksyczny schemat kondycjonowania szpiku kostnego, po którym nastąpi infuzja połączonego przeszczepu krwi pępowinowej, który zapewni pacjentowi wyższą dawkę komórek macierzystych niż można podać za pomocą pojedynczego wlewu krwi pępowinowej. Osobnicy będą kondycjonowani za pomocą napromieniania całego ciała (TBI) 13,5 Gy i fludarabiny. Po kondycjonowaniu zostaną podane do dwóch niespokrewnionych, częściowo dopasowanych przeszczepów krwi pępowinowej, które zapewnią minimalną dawkę komórek jądrzastych wynoszącą 3 x 10e7/kg. Głównym celem tego badania jest zmierzenie częstości toksyczności i wszczepienia związanych z leczeniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dotychczasowe wyniki przeszczepiania krwi pępowinowej u pacjentów dorosłych iw pełni dojrzałej młodzieży są gorsze niż u dzieci. Są tego dwa powody. Po pierwsze, dawka komórek macierzystych, mierzona w komórkach jądrzastych/kg masy ciała, jest znacznie niższa ze względu na rozmiar biorcy. Skutkuje to większą częstością niepowodzeń przeszczepu, opóźnionego wszczepienia i upośledzonej rekonstytucji immunologicznej. Liczne badania sugerują, że dawka komórek jądrzastych poniżej 1,5 do 2 x 107/kg powoduje niedopuszczalnie wysokie ryzyko niepowodzenia przeszczepu. Tylko mniejszość dorosłych pacjentów będzie miała odpowiednio dopasowaną jednostkę krwi pępowinowej, która zawiera więcej niż 1,5 x 107 komórek jądrzastych/kg. Drugim powodem gorszego wyniku przeszczepu krwi pępowinowej u dorosłych pacjentów jest to, że w porównaniu z dziećmi, konwencjonalne mieloablacyjne schematy kondycjonowania szpiku kostnego są bardziej toksyczne. Ten protokół fazy 1 będzie wykorzystywał potencjalnie mniej toksyczny schemat kondycjonowania szpiku kostnego, po którym nastąpi infuzja połączonego przeszczepu krwi pępowinowej, który zapewni pacjentowi wyższą dawkę komórek macierzystych niż można podać za pomocą pojedynczego wlewu krwi pępowinowej. Osobnicy będą kondycjonowani za pomocą TBI 13,5 Gy i fludarabiny. Farmakokinetyka fludarabiny zostanie zmierzona i skorelowana z kinetyką wszczepienia komórek dawcy oraz częstością toksyczności związanej z leczeniem. Po kondycjonowaniu zostaną podane do dwóch niespokrewnionych, częściowo dopasowanych przeszczepów krwi pępowinowej, które zapewnią minimalną dawkę komórek jądrzastych wynoszącą 3 x 10e7/kg. Głównym celem tego badania jest zmierzenie częstości toksyczności i wszczepienia związanych z leczeniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Health System

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 63 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 14 do 65 lat.
  • Dostępny przeszczep krwi pępowinowej.
  • Pacjenci z ALL wysokiego ryzyka w pierwszej całkowitej remisji, z wysokim ryzykiem definiowanym jako obecność t(4;11), t(9;22) lub t(1;19) lub pacjenci ze skrajną hiperleukocytozą (WBC > 500 000/ ul) lub częściowej remisji po terapii indukcyjnej.
  • Dorośli pacjenci z ostrą białaczką nielimfocytową (ANLL) w pierwszej całkowitej remisji z cytogenetyką wysokiego ryzyka (monosomia chromosomu 5 lub 7, del (5q), abn (3q26), złożone nieprawidłowości kariotypowe) lub nieosiągnięcie całkowitej remisji po standardowej indukcji terapia.
  • Wszyscy pacjenci z ALL lub ANLL w drugiej lub kolejnej remisji lub częściowej remisji.
  • Wszyscy pacjenci z CML w fazie przewlekłej (nieskuteczny interferon i/lub Gleevec) lub w fazie akceleracji.
  • Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym z kategorią ryzyka IPSS (International Prognostic Scoring System) INT-1 lub wyższą.
  • Pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną muszą być po nieudanej terapii immunosupresyjnej, takiej jak cyklosporyna i globulina antytymocytarna.

  • Chłoniak nieziarniczy lub choroba Hodgkina:

    • Choroba wysokiego ryzyka z pierwszą całkowitą lub częściową remisją
    • Nawrót oporny na chemioterapię
    • Drugi lub kolejny nawrót lub remisja
  • Zwłóknienie szpiku z metaplazją szpiku.
  • Wrodzone zaburzenia niedoboru odporności wysokiego ryzyka powodujące nawracające (> 3 epizody) zagrażające życiu infekcje, o których wiadomo, że można je wyleczyć za pomocą allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (w tym między innymi: ciężki złożony niedobór odporności, złożony niedobór odporności, zespół Wiskotta-Aldricha) , zespół Chediaka-Higashiego, przewlekła choroba ziarniniakowa, niedobór adhezji leukocytów, limfohistiocytoza hemofagocytarna).
  • Pacjenci z chorobą OUN w wywiadzie muszą być leczeni i nie mieć czynnej choroby OUN w czasie leczenia zgodnego z protokołem.
  • Stan sprawności ECOG < lub równy 2.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję innych układów narządów, mierzoną za pomocą:

    • Klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) > lub równy 30 ml/min. Transaminazy wątrobowe (ALT/AST) < lub równe 4 x norma, bilirubina < lub równe 2,0 mg/dl
    • Badania czynnościowe płuc wykazujące FVC i FEV1 > lub równe 50% wartości należnej dla wieku i DLCO > lub równe 50% wartości należnej
    • Frakcja wyrzutowa > lub równa 45% w badaniu echokardiograficznym, skanowaniu radioizotopowym lub rezonansie magnetycznym serca
  • Pacjenci muszą być nosicielami wirusa HIV.
  • Nie mają dawcy szpiku kostnego lub UCB spokrewnionego z identycznym HLA-ABC/DR.
  • NIE mają pokrewnego szpiku kostnego lub dawcy UCB z dopasowanym antygenem 5/6.
  • Ich stan wyklucza czekanie na poszukiwanie i znalezienie dawcy w Krajowym Rejestrze Dawców Szpiku lub antygen 8/8 (HLA-A, B, C, DRB1) za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości (na poziomie alleli) nie został znaleziony pasujący niespokrewniony dawca.
  • Pacjentki nie mogą być w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z krążącymi przeciwciałami swoistymi dla głównych antygenów zgodności tkankowej dawcy (co określono za pomocą panelu testu przeciwciał reaktywnych).
  • Pacjenci z postępującą ANLL lub ALL po leczeniu drugiego lub trzeciego rzutu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: I
Naświetlanie całego ciała (TBI)/kondycjonowanie grypy, a następnie połączone UCB
Procedura: Napromieniowanie całego ciała fludarabiną w przeszczepach UCB
Podanie schematu preparatywnego, infuzja przeszczepu komórek macierzystych, opieka szpitalna bezpośrednio po przeszczepie oraz obserwacja ambulatoryjna przez pierwsze 3 miesiące po przeszczepie oraz po 6, 12, 24 i 36 miesiącach. Pacjenci będą mieli typowanie serologiczne ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) i typowanie DNA. Worki z UCB rozmraża się i rozcieńcza objętościowo 1:1 stosując 5% roztwór albumina/dekstran. Następnie rozmrożoną i rozcieńczoną jednostkę krwi pępowinowej (UCBU) waży się i odwirowuje. Próbki pobiera się w celu zliczenia i żywotności komórek, hodowli, testów klonogennych i fenotypu. UCB podaje się w infuzji z szybkością 1-3 ml/min. Furosemid (0,5-1,0 mg/kg mc./dawkę) można podać w przypadku wystąpienia przeciążenia objętościowego lub zmniejszonego wydalania moczu. Każdą infuzję UCB należy zbadać pod kątem sterylności, zawartości CFU, liczby komórek CD34+, liczby i żywotności komórek.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Głównym celem będzie zmierzenie czasu i szybkości wszczepienia hematologicznego po przeszczepie oraz częstości śmiertelności związanej z leczeniem.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Celem drugorzędnym będzie oszacowanie odsetka pacjentów, u których rozwinęła się ostra i przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, 100-dniowa śmiertelność związana z leczeniem oraz zmierzenie przeżycia wolnego od choroby.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Trzeciorzędnym celem będzie pomiar czasu do rekonstytucji immunologicznej określonej przez prawidłową liczbę komórek T i B, prawidłowe odpowiedzi proliferacyjne komórek T, prawidłową funkcję komórek naturalnych zabójców (NK) i prawidłową syntezę immunoglobulin.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 maja 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00009529

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj