Imprinting genomowy i technologie wspomaganego rozrodu (EPIGEN)
17 czerwca 2015 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ocena ryzyka wad imprintingu u dzieci urodzonych po zastosowaniu technologii wspomaganego rozrodu (ART)
Imprinting genomowy, odnoszący się do znakowania epigenetycznego skutkującego monoalleliczną ekspresją genów, odgrywa kluczową rolę w rozwoju.
Ostatnio odnotowano różne choroby imprintingu u zwierząt (zespół dużego potomstwa (LOS)) i ludzi (zespół Beckwitha-Wiedemanna (BWS) i zespół Angelmana (AS)) urodzonych po ART.
We wszystkich przypadkach występował defekt imprintingu (utrata metylacji w ICR2 w BWS, w SNRPN w AS i w IGF2R DMR2 w LOS).
Dane te sugerują, że procedury ART mogą upośledzać tworzenie lub utrzymywanie (po zapłodnieniu) znaków metylacji w loci odciśniętych przez matkę.
W świetle tych danych celem niniejszej pracy jest ustalenie, czy dzieci urodzone po ART wykazują zwiększone ryzyko wad imprintingu.
Jeśli odpowiedź brzmi „tak”, drugim celem jest zidentyfikowanie problematycznego kroku w procedurze ART, a tym samym usunięcie lub modyfikacja tego kroku.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Metodologia: ocena stanu metylacji w 9 różnych imprintowanych loci (metodą Southern blot i ilościową PCR specyficzną dla metylu) w 3 grupach pacjentek: 150 dzieci poczętych naturalnie, 150 dzieci poczętych po stymulacji jajników, ale z zapłodnieniem in vivo oraz 150 dzieci poczętych po stymulacji jajników iw zapłodnieniu VITRO. Analizy te zostaną przeprowadzone na krwi pępowinowej. Do dalszych analiz zostaną również pobrane fragmenty tkanki łożyska. Pacjenci zostaną wybrani w szpitalach położniczych powiązanych z oddziałami ART (ANTOINE BECLERE HOSPITAL, Cochin HOSPITAL, Saint-Vincent de Paul HOSPITAL, Jean VERDIER HOSPITAL, Tenon HOSPITAL i Dijon Hospital).
Ta praca jest również wyjątkową okazją do stworzenia kolekcji DNA, RNA i tkanek umożliwiającej dalsze badania dotyczące innych modyfikacji epigenetycznych niż metylacja DNA, nie tylko w imprintowanych loci, ale także w innych regionach genomu regulowanych przez modyfikacje epigenetyczne.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
542
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75012
- Trousseau Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
26 lat do 40 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Kobiety podążały za uczestniczącymi działami ART
Opis
Kryteria przyjęcia:
Matka :
- Wiek: od 26 do 40 lat w chwili poczęcia
- Ciąża pojedynczego płodu
- Podpisana świadoma zgoda
- Przynależność do francuskich świadczeń zdrowotnych
- Brak patologii matki
- Prawidłowy kariotyp płodu (jeśli jest dostępny)
- Znana procedura stymulacji jajników
- Procedura ART bez dawstwa nasienia lub oocytów
- ART w uczestniczących działach ART
- Poród w uczestniczącym szpitalu
Ojciec
- Wiek: od 18 do 50 lat w chwili poczęcia
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Nieprawidłowy kariotyp płodu (jeśli jest dostępny)
- Poród przed 35 tygodniem braku miesiączki
- Poród w nieuczestniczącym szpitalu
- Komplikacje dostawy prowadzące do braku pobrania próbki
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
1
Ciąża po ICSI lub IVF
|
|
2
Ciąża po stymulacji jajników
|
|
3
naturalna ciąża
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena stanu metylacji 9 imprintowanych loci w krwi pępowinowej pobranej tuż po urodzeniu.
Ramy czasowe: Przy porodzie
|
Przy porodzie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena innych znaczników epigenetycznych (modyfikacji histonów) w loci imprinted i loci nieimprintowanych, ale regulowanych epigenetycznie.
Ramy czasowe: Przy porodzie
|
Przy porodzie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Yves Le BOUC, PUPH, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Gicquel C, El-Osta A, Le Bouc Y. Epigenetic regulation and fetal programming. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2008 Feb;22(1):1-16. doi: 10.1016/j.beem.2007.07.009.
- Rossignol S, Steunou V, Chalas C, Kerjean A, Rigolet M, Viegas-Pequignot E, Jouannet P, Le Bouc Y, Gicquel C. The epigenetic imprinting defect of patients with Beckwith-Wiedemann syndrome born after assisted reproductive technology is not restricted to the 11p15 region. J Med Genet. 2006 Dec;43(12):902-7. doi: 10.1136/jmg.2006.042135. Epub 2006 Jul 6.
- Gicquel C, Gaston V, Mandelbaum J, Siffroi JP, Flahault A, Le Bouc Y. In vitro fertilization may increase the risk of Beckwith-Wiedemann syndrome related to the abnormal imprinting of the KCN1OT gene. Am J Hum Genet. 2003 May;72(5):1338-41. doi: 10.1086/374824. No abstract available.
- Gaston V, Le Bouc Y, Soupre V, Burglen L, Donadieu J, Oro H, Audry G, Vazquez MP, Gicquel C. Analysis of the methylation status of the KCNQ1OT and H19 genes in leukocyte DNA for the diagnosis and prognosis of Beckwith-Wiedemann syndrome. Eur J Hum Genet. 2001 Jun;9(6):409-18. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200649.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2007
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 października 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 października 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 października 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 czerwca 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 czerwca 2015
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P040440
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .