Badanie fazy 1 oceniające wpływ dichlorowodorku sapropteryny na odstępy QTc u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (podwójna bariera) podczas udziału w badaniu od momentu badania przesiewowego i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które były w menopauzie od co najmniej 2 lat lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.
• Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
• Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥ 18 do < 30 kg/m2 włącznie.
• Ciśnienie krwi w zakresie 90 140 mmHg skurczowe i 50 90 mmHg rozkurczowe podczas badania przesiewowego i odprawy. Ciśnienie krwi można powtórzyć do trzech razy w ciągu 10 minut od wstępnej oceny, pozostając w pozycji leżącej.
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG; oraz odstęp QTc < 450 ms dla mężczyzn i < 470 ms dla kobiet oraz tętno spoczynkowe między 45 a 90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego i odprawy.

Kryteria wyłączenia:

• Stwierdzono nadwrażliwość na sapropterynę lub jej substancje pomocnicze lub moksyfloksacynę.
• Ciąża lub karmienie piersią podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie badania.
• Użycie jakiegokolwiek badanego produktu lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby kolidować z udziałem w badaniu lub jego bezpieczeństwem, lub jakikolwiek stan, który w opinii PI naraża uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia lub nieukończenia badania.
• Klinicznie istotna choroba serca w wywiadzie, np. niedokrwienie mięśnia sercowego (w tym dławica piersiowa) lub zawał, zastoinowa niewydolność serca, przerost lewej komory lub kardiomiopatia.

• Screening, Check-in lub Baseline EKG pokazuje dowolne z poniższych:

  • Arytmia zatokowa z niedopuszczalnymi wahaniami częstości w ocenie badacza.
  • Nadmierne wahania tętna w spoczynku w opinii badacza.
  • Odstęp PR > 210 ms.
  • Odstęp QRS > 110 ms.
  • QRS i/lub załamek T, które badacz uzna za niekorzystne dla niezmiennie dokładnych pomiarów QT (np. niewyraźny początek zespołu QRS, załamek T o niskiej amplitudzie, odwrócony lub ostatecznie odwrócony załamek T, połączone załamki T i U lub niewyraźne przesunięcie T, wyraźne U -fala wpływająca na pomiar QT).
• Artefakt nerwowo-mięśniowy, którego nie można łatwo wyeliminować.
• Udokumentowana historia arytmii (np. arytmie komorowe i migotanie przedsionków).
• Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe podczas badania przesiewowego lub kontroli (np. hipo, hiperkaliemia lub hipokalcemia) lub jakikolwiek stan, który może prowadzić do zaburzeń elektrolitowych (np. zaburzenia odżywiania), w opinii badacza.
• Kołatanie serca, drgawki, niewyjaśnione epizody omdlenia lub objawowe zaburzenia rytmu w wywiadzie.
• Historia dodatkowych czynników ryzyka wystąpienia torsade de pointes (np. historia przeżycia bliskiego utonięcia z powodu utraty przytomności, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku niewyjaśnionej przedwczesnej nagłej śmierci).
• Każdy stan, który w opinii badacza może utrudniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację moksyfloksacyny.
• Historia raka w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego.
• Znana alergia lub nietolerancja na jakikolwiek związek w testowanych produktach lub jakikolwiek inny blisko spokrewniony związek, taki jak jakikolwiek członek klasy chinolonów środków przeciwdrobnoustrojowych.
• W opinii badacza nierozstrzygnięte klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych.
• Pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku przeciwciał HBsAg, wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Ostra choroba lub gorączka w ciągu 72 godzin od zameldowania.
• Używanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 30 dni lub posiadanie pozytywnego wyniku testu moczu na obecność kotyniny przed zameldowaniem.
• Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków (zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition [DSM-IV]) w ciągu 12 miesięcy przed odprawą lub pozytywny wynik badania moczu na obecność alkoholu lub substancji odurzających podczas badania przesiewowego lub Zameldować się.
• Spożywanie napojów alkoholowych, kofeiny i produktów zawierających grejpfruta 72 godziny przed podaniem dawki i do zakończenia badania.

• Podmioty, które podjęły:

  • Wszelkie leki na receptę lub leki dostępne bez recepty, w tym produkty ziołowe (np. ziele dziurawca, ostropest plamisty), leki zobojętniające sok żołądkowy i niesteroidowe leki przeciwzapalne na ostry ból przez ponad 5 dni w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji) , w zależności od tego, który okres jest dłuższy) rozpoczęcia dawkowania badanego leku, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych (doustnych, implantów, plastrów lub zastrzyków), w tym Depo-Provera®. W przypadku leków, których okres półtrwania w fazie eliminacji jest dłuższy niż 10 dni, zakaz wcześniejszego stosowania zostanie przedłużony do 60 dni.
  • Wszelkie planowane leki towarzyszące podczas badania, w tym leki zobojętniające sok żołądkowy, które zawierają wapń, magnez lub glin (np. godzin przed linią podstawową (dzień -1) i do zakończenia badania.
• Wszelkie zaburzenia psychiczne, behawioralne lub nerwowo-mięśniowe, które mogą zagrozić ocenie działania leku przez Badacza.
• Występowanie w wywiadzie myśli samobójczych, prób samobójczych, depresji wymagającej leczenia lub znacznej depresji w opinii Badacza.
• Osoby, które nie tolerują kontrolowanego, cichego środowiska nauki, w tym unikają w określonych momentach muzyki, telewizji, filmów, gier i czynności, które mogą powodować podniecenie, napięcie emocjonalne lub pobudzenie.
• Pacjenci, którzy nie tolerują diety określonej w badaniu.
• Pacjenci, którzy nie chcą przestrzegać zasad badania, w tym próbować oddać mocz w określonych momentach (przed punktami czasowymi EKG) lub utrzymywać cichą, nieruchomą pozycję leżącą w określonych punktach czasowych.
• Rygorystyczne ćwiczenia ≤ 72 godziny przed odprawą lub osoby, które nie wyrażą zgody lub nie będą w stanie powstrzymać się od rygorystycznych ćwiczeń do czasu zakończenia badania.
• W opinii badacza obecność jakiegokolwiek innego zachowania lub stanu, który zwiększa ryzyko dla bezpieczeństwa jednostki lub ryzyko narażenia na szwank celów badania.