Rola pulsacyjnego wydzielania insuliny (badanie oceniające wpływ częściowej pakreatektomii na metabolizm glukozy) (Pilot OGTT)

Komórki beta trzustki to komórki produkujące insulinę. Osoby z zaburzeniami glukozy na czczo mają masę komórek beta ~ 50% masy normalnych osób tolerujących glukozę.

Badanie na psach przeprowadzone w 2006 roku przez grupę dr Petera Butlera z UCLA wykazało, że wydzielanie insuliny stymulowane glukozą było niewystarczające po 50% zmniejszeniu masy komórek beta po dystalnej pankreatektomii w porównaniu z psami, które przeszły pozorowaną operację. Psy po wycięciu trzustki miały upośledzoną glikemię na czczo z upośledzonym wydzielaniem insuliny i opornością na insulinę. Zmniejszone wydzielanie insuliny było wynikiem zmniejszonych impulsów wydzielania insuliny lub wybuchów bez zmiany częstotliwości tętna, tego samego wzorca obserwowanego u ludzi z cukrzycą typu 2. Wnioski płynące z tego badania są następujące:

1. Kiedy masa komórek beta spada do ~50%, zdolność pozostałych komórek beta do wydzielania insuliny w odpowiednich impulsach sekrecyjnych jest zagrożona, co prowadzi do deficytu wydzielania insuliny, który jest najbardziej widoczny podczas stymulacji glukozą.
2. Zmniejszona masa wyrzutu insuliny skutkuje dodatkową składową insulinooporności, a to wraz z upośledzoną zdolnością wydzielania insuliny prowadzi do dekompensacji regulacji glukozy i wystąpienia cukrzycy.

Jak to przekłada się na ludzi, którzy mieli częściową pankreatektomię? W 1990 roku Kendall i współpracownicy opublikowali badanie dotyczące wpływu hemipankreatektomii u zdrowych ludzi na wydzielanie insuliny i tolerancję glukozy. Osoby te były dawcami do przeszczepu trzustki. Wykazali, że poziom insuliny i c-peptydu na czczo był niższy rok po hemipankreatektomii. Siedmiu z 28 dawców miało nieprawidłową tolerancję glukozy rok po hemipankreatektomii, ale wszyscy 28 mieli prawidłowy poziom glukozy w osoczu na czczo. To badanie i inne podobne potwierdzają rozwój upośledzonej tolerancji glukozy po częściowej pankreatektomii, ale nie mierzono pulsacyjnego wydzielania insuliny i wątrobowego klirensu insuliny.

Jak stwierdzono powyżej, głównym celem tego badania pilotażowego jest ustalenie i ilościowe określenie wpływu deficytu masy komórek beta, spowodowanego częściową pankreatektomią z powodu łagodnych guzów, na tolerancję glukozy. Wyniki tego badania mogą być wykorzystane do opracowania przyszłych badań metabolicznych, które wykorzystują izotopy glukozy do ustalenia wpływu częściowej pankreatektomii na tolerancję glukozy, podstawowe i stymulowane wydzielanie insuliny, a także wątrobową i pozawątrobową wrażliwość na insulinę w normalnych warunkach fizjologicznych. Pozwoli nam to lepiej zrozumieć związek między utratą komórek beta, zmniejszonym wydzielaniem insuliny i zwiększoną opornością na insulinę u ludzi.