O Papel da Secreção de Insulina Pulsátil (Um Estudo Investigando os Efeitos da Pacreatectomia Parcial no Metabolismo da Glicose) (Pilot OGTT)

As células beta do pâncreas são as células produtoras de insulina. As pessoas com glicemia de jejum alterada têm uma massa de células beta de aproximadamente 50% da dos indivíduos normais tolerantes à glicose.

Um estudo canino de 2006 pelo grupo do Dr. Peter Butler na UCLA demonstrou que a secreção de insulina estimulada por glicose era deficiente após uma redução de 50% na massa de células beta após pancreatectomia distal em comparação com os cães que tiveram cirurgia simulada. Os cães pancreatectomizados apresentavam glicemia de jejum prejudicada com secreção de insulina prejudicada e resistência à insulina. A diminuição da secreção de insulina foi resultado da diminuição dos pulsos ou picos de secreção de insulina sem alteração observada na frequência de pulso, o mesmo padrão observado em humanos com diabetes tipo 2. As conclusões derivadas deste estudo incluem o seguinte:

1. Quando a massa de células beta diminui para ~ 50%, a capacidade das células beta restantes de secretar insulina em rajadas de secreção apropriadas é comprometida, levando a um déficit na secreção de insulina mais óbvio na estimulação de glicose.
2. A diminuição da massa de explosão de insulina resulta em um componente adicional de resistência à insulina, e isso, juntamente com a capacidade comprometida de secreção de insulina, leva à descompensação da regulação da glicose e ao aparecimento do diabetes.

Como isso se traduz em humanos que tiveram pancreatectomia parcial? Em 1990, Kendall e colegas publicaram um estudo analisando os efeitos da hemipancreatectomia em seres humanos saudáveis ​​na secreção de insulina e na tolerância à glicose. Esses indivíduos foram doadores para transplante pancreático. Eles mostraram que os níveis de insulina e peptídeo-c em jejum foram menores um ano após a hemipancreatectomia. Sete dos 28 doadores apresentaram tolerância anormal à glicose um ano após a hemipancreatectomia, mas todos os 28 apresentaram níveis normais de glicose plasmática em jejum. Este estudo e outros semelhantes confirmam o desenvolvimento de intolerância à glicose após pancreatectomia parcial, mas a secreção pulsátil de insulina e a depuração hepática de insulina não foram medidas.

Como dito acima, o principal objetivo deste estudo piloto é estabelecer e quantificar o impacto de um déficit na massa de células beta, devido à pancreatectomia parcial para tumores benignos, na tolerância à glicose. Os resultados deste estudo podem ser usados ​​para desenvolver um estudo metabólico futuro que usa isótopos de glicose para estabelecer os efeitos da pancreatectomia parcial na tolerância à glicose, secreção de insulina basal e estimulada, bem como sensibilidade à insulina hepática e extra-hepática sob condições de fisiologia usual. Isso nos permitirá entender melhor a relação entre perda de células beta, diminuição da secreção de insulina e aumento da resistência à insulina em humanos.