Ocena odpowiedzi przeciwciał na szczepionkę przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u pacjentów z chłoniakiem w podeszłym wieku poddawanych leczeniu rytuksymabem

Tło:

Zdolność układu odpornościowego do funkcjonowania zmniejsza się wraz z wiekiem. Znajduje to odzwierciedlenie w wyraźnym spadku wrażliwości na szczepienia i czynniki zakaźne. W konsekwencji następuje głębokie obniżenie jakości życia i zwiększona zależność od systemów opieki zdrowotnej. Badania wykazały, że produkcja limfocytów B w szpiku kostnym zmniejsza się wraz ze starzeniem, a długowieczne komórki B gromadzą się na obwodzie. Tak więc, zamiast młodzieńczego repertuaru komórek B, który jest w stanie rozpoznać każdy nowy patogen, repertuar osób starszych staje się bardziej ograniczony i nie reaguje na nowe antygeny.

Hipoteza robocza i cele: Postawiliśmy hipotezę, że radykalna zmiana składu komórkowego w procesie starzenia odzwierciedla ciśnienie homeostazy, które jest ustalane przez długowieczne obwodowe limfocyty B. W tym przypadku badacze stawiają hipotezę, że zmiana homeostazy poprzez aktywne wyczerpanie obwodowych komórek B ożywi limfopoezę B w BM i odmłodzi obwodowy repertuar komórek B podczas starzenia. W konsekwencji znacznie poprawi to odpowiedź immunologiczną starszych osób na nowe wyzwania antygenowe.

Metody:

Badacze proponują równoległe badanie na ludziach i myszach. W naszym badaniu klinicznym wykorzystamy starych pacjentów z chłoniakiem, którzy byli leczeni terapią zubożającą limfocyty B, RITUXIMAB, w celu przejściowego wyczerpania limfocytów B i pełnej rekonstytucji limfocytów B. Przetestujemy reakcję tych pacjentów na szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i porównamy ją z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku. Badacze wykorzystają również stare ludzkie transgeniczne myszy CD20, u których niedobór limfocytów B jest narzucony przez przeciwciała anty-ludzkie CD20. W tych eksperymentach będziemy badać zmiany fizjologiczne i immunologiczne, aby zrozumieć mechanizmy starzenia w linii B.

Oczekiwane wyniki: Oczekujemy, że starzy pacjenci leczeni z powodu niedoboru limfocytów B będą wykazywać zwiększoną reakcję na szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w porównaniu z grupą kontrolną.

Znaczenie:

Badacze proponują skuteczne podejście do poprawy odpowiedzi immunologicznej w populacji osób starszych. Zwiększy to skuteczność szczepień, zmniejszy zachorowalność i poprawi jakość życia. Obniży to również koszty leczenia. Ponadto badanie to wykaże, że starzenie w linii B można odwrócić, co jest sprzeczne z ogólnymi koncepcjami starzenia.

Prawdopodobne implikacje dla dobrostanu i zdrowia osób w podeszłym wieku Medycyna:

Poprawa kompetencji immunologicznych zwiększy skuteczność szczepień, zmniejszy zachorowalność i zmniejszy zależność od systemów opieki zdrowotnej. To znacznie poprawi jakość życia.