Valutazione della risposta anticorpale al vaccino contro l'epatite B nei pazienti anziani con linfoma sottoposti a trattamento con rituximab

Sfondo:

La capacità del sistema immunitario di funzionare diminuisce con l'invecchiamento. Ciò si riflette in una marcata diminuzione della risposta alle vaccinazioni e agli agenti infettivi. Di conseguenza, vi è una profonda riduzione della qualità della vita e una maggiore dipendenza dai sistemi sanitari. Gli studi hanno dimostrato che la produzione di linfociti B nel midollo osseo diminuisce con l'invecchiamento e le cellule B di lunga vita si accumulano nella periferia. Pertanto, invece di un repertorio giovanile di cellule B in grado di riconoscere qualsiasi nuovo patogeno, il repertorio degli anziani diventa più ristretto e non riesce a rispondere a nuovi antigeni.

Ipotesi di lavoro e obiettivi: ipotizziamo che il drastico cambiamento nella composizione cellulare nell'invecchiamento rifletta le pressioni dell'omeostasi impostate dalle cellule B periferiche di lunga vita. Qui, i ricercatori ipotizzano che l'alterazione dell'omeostasi, mediante l'esaurimento attivo delle cellule B periferiche, farà rivivere la linfopoiesi B nella BM e ringiovanirà il repertorio periferico delle cellule B nell'invecchiamento. Di conseguenza, ciò migliorerà in modo significativo la risposta immunitaria degli individui anziani alle nuove sfide antigeniche.

Metodi:

I ricercatori propongono uno studio parallelo nell'uomo e nel topo. Per il nostro studio clinico utilizzeremo vecchi pazienti con linfoma che sono stati trattati con la terapia di deplezione delle cellule B, RITUXIMAB, per la deplezione transitoria delle cellule B e la ricostituzione completa delle cellule B stabilita. Testeremo la risposta di questi pazienti al vaccino contro l'epatite B e la confronteremo con un gruppo di controllo di pari età. I ricercatori utilizzeranno anche vecchi topi transgenici CD20 umani in cui la deplezione delle cellule B è imposta da anticorpi anti CD20 umani. In questi esperimenti studieremo i cambiamenti fisiologici e immunologici per comprendere i meccanismi di invecchiamento nel lignaggio B.

Risultati attesi: ci aspettiamo che i pazienti anziani trattati per la deplezione delle cellule B abbiano una maggiore risposta al vaccino contro l'epatite B rispetto al gruppo di controllo.

Importanza:

I ricercatori propongono un approccio efficiente per migliorare la risposta immunitaria nella popolazione anziana. Ciò aumenterà l'efficacia della vaccinazione, ridurrà la morbilità e migliorerà la qualità della vita. Ridurrà anche il costo delle cure mediche. Inoltre, questo studio mostrerà che la senescenza nel lignaggio B può essere invertita, il che è in contrasto con i concetti generali di invecchiamento.

Probabili implicazioni per il benessere e la salute della popolazione anziana Medicina:

Migliorare la competenza immunitaria aumenterà l'efficacia della vaccinazione, ridurrà la morbilità e ridurrà la dipendenza dai sistemi sanitari. Ciò migliorerà notevolmente la qualità della vita.