Bewertung des Ansprechens von Antikörpern auf den Hepatitis-B-Impfstoff bei älteren Lymphompatienten, die sich einer Behandlung mit Rituximab unterziehen

Hintergrund:

Die Funktionsfähigkeit des Immunsystems lässt mit zunehmendem Alter nach. Dies spiegelt sich in einer deutlichen Abnahme der Ansprechbarkeit auf Impfungen und Infektionserreger wider. Die Folge ist eine tiefgreifende Einschränkung der Lebensqualität und eine erhöhte Abhängigkeit von den Gesundheitssystemen. Studien haben gezeigt, dass die Produktion von B-Lymphozyten im Knochenmark mit zunehmendem Alter abnimmt und sich langlebige B-Zellen in der Peripherie anreichern. Anstelle eines juvenilen Repertoires von B-Zellen, die in der Lage sind, jeden neuen Krankheitserreger zu erkennen, wird das Repertoire der älteren Menschen eingeschränkter und reagiert nicht mehr auf neue Antigene.

Arbeitshypothese und Ziele: Wir gehen davon aus, dass die dramatische Veränderung der zellulären Zusammensetzung im Alter Homöostasedruck widerspiegelt, der von langlebigen peripheren B-Zellen bestimmt wird. Hier stellen die Forscher die Hypothese auf, dass eine Veränderung der Homöostase durch aktive Depletion der peripheren B-Zellen die B-Lymphopoese im BM wiederbeleben und das periphere Repertoire an B-Zellen im Alter verjüngen wird. Folglich wird dies die Immunreaktionsfähigkeit älterer Individuen auf neue antigene Herausforderungen signifikant verbessern.

Methoden:

Die Forscher schlagen eine Parallelstudie an Mensch und Maus vor. Für unsere klinische Studie werden wir alte Lymphompatienten verwenden, die mit der B-Zell-depletierenden Therapie RITUXIMAB behandelt wurden, um eine vorübergehende B-Zell-Depletion und eine vollständige B-Zell-Rekonstitution zu erreichen. Wir werden die Ansprechbarkeit dieser Patienten auf den Hepatitis-B-Impfstoff testen und sie mit einer altersangepassten Kontrollgruppe vergleichen. Die Forscher werden auch alte menschliche CD20-transgene Mäuse verwenden, bei denen eine B-Zell-Depletion durch Anti-Human-CD20-Antikörper bewirkt wird. In diesen Experimenten werden wir physiologische und immunologische Veränderungen untersuchen, um Alterungsmechanismen in der B-Linie zu verstehen.

Erwartete Ergebnisse: Wir erwarten, dass alte Patienten, die wegen B-Zell-Depletion behandelt wurden, im Vergleich zur Kontrollgruppe besser auf den Hepatitis-B-Impfstoff ansprechen.

Bedeutung:

Die Forscher schlagen einen effizienten Ansatz zur Verbesserung der Immunantwort bei älteren Menschen vor. Dies wird die Wirksamkeit der Impfung erhöhen, die Morbidität verringern und die Lebensqualität verbessern. Es wird auch die Kosten für die medizinische Behandlung senken. Darüber hinaus wird diese Studie zeigen, dass die Seneszenz in der B-Linie rückgängig gemacht werden kann, was im Gegensatz zu den allgemeinen Konzepten des Alterns steht.

Wahrscheinliche Auswirkungen auf das Wohlergehen und die Gesundheit der älteren Bevölkerung Medizin:

Die Verbesserung der Immunkompetenz wird die Wirksamkeit von Impfungen erhöhen, die Morbidität verringern und die Abhängigkeit von Gesundheitssystemen verringern. Dadurch wird die Lebensqualität deutlich verbessert.