Beoordeling van antilichaamreactiviteit op hepatitis B-vaccin bij bejaarde lymfoompatiënten die een behandeling met rituximab ondergaan

Achtergrond:

Het vermogen van het immuunsysteem om te functioneren neemt af met het ouder worden. Dit komt tot uiting in een duidelijke afname van de reactie op vaccinaties en infectieuze agentia. Bijgevolg is er een sterke vermindering van de kwaliteit van leven en een grotere afhankelijkheid van de gezondheidssystemen. Studies hebben aangetoond dat de productie van B-lymfocyten in het beenmerg afneemt met het ouder worden en dat langlevende B-cellen zich ophopen in de periferie. Dus in plaats van een juveniel repertoire van B-cellen dat in staat is om elk nieuw pathogeen te herkennen, wordt het repertoire van ouderen beperkter en reageert het niet op nieuwe antigenen.

Werkhypothese en doelen: We veronderstellen dat de dramatische verandering in de cellulaire samenstelling bij veroudering de homeostasedruk weerspiegelt die wordt bepaald door langlevende perifere B-cellen. Hier veronderstellen de onderzoekers dat het veranderen van de homeostase, door actieve uitputting van de perifere B-cellen, de B-lymfopoëse in de BM zal doen herleven en het perifere repertoire van B-cellen bij veroudering zal verjongen. Bijgevolg zal dit de immuunrespons van bejaarde individuen op nieuwe antigene uitdagingen aanzienlijk verbeteren.

methoden:

De onderzoekers stellen een parallel onderzoek voor bij mens en muis. Voor onze klinische studie zullen we oude lymfoompatiënten gebruiken die werden behandeld met de B-celdepletietherapie, RITUXIMAB, voor voorbijgaande B-celdepletie en volledige B-celreconstitutie. We zullen de responsiviteit van deze patiënten op het hepatitis B-vaccin testen en deze vergelijken met een controlegroep van dezelfde leeftijd. De onderzoekers zullen ook oude menselijke CD20-transgene muizen gebruiken waarbij B-celdepletie wordt veroorzaakt door anti-menselijke CD20-antilichamen. In deze experimenten zullen we fysiologische en immunologische veranderingen bestuderen om verouderingsmechanismen in de B-lijn te begrijpen.

Verwachte resultaten: We verwachten dat oude patiënten die worden behandeld voor B-celdepletie, beter zullen reageren op het hepatitis B-vaccin dan de controlegroep.

Belang:

De onderzoekers stellen een efficiënte aanpak voor om de immuunrespons bij ouderen te verbeteren. Dit zal de effectiviteit van vaccinatie verhogen, de morbiditeit verminderen en de kwaliteit van leven verbeteren. Het zal ook de kosten van medische behandeling verminderen. Bovendien zal deze studie aantonen dat senescentie in de B-lijn kan worden teruggedraaid, wat in tegenstelling is tot de algemene concepten van veroudering.

Mogelijke implicaties voor het welzijn en de gezondheid van de bejaarde bevolking Geneeskunde:

Het verbeteren van de immuuncompetentie zal de effectiviteit van vaccinatie vergroten, de morbiditeit verminderen en de afhankelijkheid van gezondheidssystemen verminderen. Dit zal de kwaliteit van leven aanzienlijk verbeteren.