Avaliação da responsividade de anticorpos à vacina contra hepatite B em pacientes idosos com linfoma submetidos a tratamento com rituximabe

Fundo:

A capacidade do sistema imunológico de funcionar diminui com o envelhecimento. Isso se reflete em uma diminuição acentuada na capacidade de resposta às vacinas e aos agentes infecciosos. Consequentemente, verifica-se uma profunda redução da qualidade de vida e um aumento da dependência dos sistemas de saúde. Estudos demonstraram que a produção de linfócitos B na medula óssea diminui com o envelhecimento e células B de vida longa se acumulam na periferia. Assim, ao invés de um repertório juvenil de células B capaz de reconhecer qualquer novo patógeno, o repertório dos idosos torna-se mais restrito e não responde a novos antígenos.

Hipótese de trabalho e objetivos: Nossa hipótese é que a mudança dramática na composição celular no envelhecimento reflete pressões de homeostase que são definidas por células B periféricas de vida longa. Aqui, os pesquisadores levantam a hipótese de que alterar a homeostase, por depleção ativa das células B periféricas, reviverá a linfopoiese B na BM e rejuvenescerá o repertório periférico de células B no envelhecimento. Consequentemente, isso melhorará significativamente a capacidade de resposta imunológica de indivíduos idosos a novos desafios antigênicos.

Métodos:

Os investigadores propõem um estudo paralelo em humanos e ratos. Para nosso estudo clínico, usaremos pacientes com linfoma antigo que foram tratados com a terapia de depleção de células B, RITUXIMAB, para depleção transitória de células B e reconstituição completa de células B estabelecida. Vamos testar a capacidade de resposta desses pacientes à vacina contra hepatite B e compará-la com o grupo controle pareado por idade. Os investigadores também usarão camundongos transgênicos CD20 humanos velhos, onde a depleção de células B é imposta por anticorpos anti-CD20 humanos. Nestes experimentos estudaremos alterações fisiológicas e imunológicas para entender os mecanismos de envelhecimento na linhagem B.

Resultados esperados: Esperamos que os pacientes idosos tratados para depleção de células B tenham uma resposta aumentada à vacina contra hepatite B em relação ao grupo controle.

Importância:

Os pesquisadores propõem uma abordagem eficiente para melhorar a resposta imune na população idosa. Isso aumentará a eficácia da vacinação, reduzirá a morbidade e melhorará a qualidade de vida. Também reduzirá o custo do tratamento médico. Além disso, este estudo mostrará que a senescência na linhagem B pode ser revertida, o que está em contraste com os conceitos gerais de envelhecimento.

Implicações prováveis ​​para o bem-estar e saúde da população idosa Medicina:

Melhorar a competência imunológica aumentará a eficácia da vacinação, reduzirá a morbidade e reduzirá a dependência dos sistemas de saúde. Isso irá melhorar significativamente a qualidade de vida.