Badanie wpływu Trilipix na lipidy i tętnice

Dziedzina leczenia lipidów w profilaktyce miażdżycy, a w szczególności podwyższania poziomu HDL, została wstrząśnięta nieoczekiwanym odkryciem netto niekorzystnego efektu klinicznego torcetrapibu, inhibitora białka przenoszącego estry cholesterolu (CETP) o działaniu zwiększającym poziom HDL o wiele bardziej dramatycznym niż to niacyny lub fenofibratu.

Trilipix (ABT 335, fenofibrat choliny lub kwas fenofibrynowy) został zatwierdzony przez FDA (12/2008) do leczenia dyslipidemii i może działać jako nowy fibrat do leczenia dyslipidemii i zapobiegania miażdżycy. Jest to pierwszy fibrat z wystarczającymi dowodami bezpieczeństwa w połączeniu ze statyną, który otrzymał wskazanie FDA do takiego połączenia. W związku z tym istnieje minimalne ryzyko bezpieczeństwa dla potencjalnych uczestników badań, którzy i tak będą mieli dyslipidemię, dla której ta kombinacja jest zatwierdzona i zalecana. W związku z ciągłym rozwojem tego leku w czasie wielkich kontrowersji naukowych dotyczących torcetrapibu i HDL, pilną sprawą jest zbadanie mechanizmów związanych z HDL, dzięki którym Trilipix może działać miażdżycoochronnie, ze szczególnym uwzględnieniem zmian w składzie i funkcji HDL.

Opracowano nowe metody pomiaru składu i funkcji HDL, które zostały dodane do najnowocześniejszych technologii w celu zebrania wyjątkowo wszechstronnego panelu parametrów HDL w tym badaniu. Takie metody można obecnie wykorzystać do badania potencjalnie korzystnych efektów obiecujących środków aktywnych HDL, takich jak Trilipix. Ponadto wydaje się, że poprawa stężenia HDL po zastosowaniu fibratów wiąże się z innymi korzystnymi zmianami lipoprotein, takimi jak zmniejszone poziomy pozostałości i zwiększona wielkość cząstek LDL, co prawdopodobnie pomaga wyjaśnić korzyści płynące ze stosowania tych leków w tętnicach.

Niedawne pojawienie się i walidacja wielu nieinwazyjnych metod pomiaru funkcji tętnic umożliwia scharakteryzowanie tętniczego wpływu czynników lipidowych w sposób efektywny czasowo i kosztowo, stanowiący alternatywę dla standardowych badań sterowanych zdarzeniami. Badanie to oferuje wyjątkowo kompleksowy panel tych parametrów tętniczych w celu scharakteryzowania prawdopodobnego działania miażdżycowo-profilaktycznego preparatu Trilipix.

Badanie to zbada zmiany w obu panelach punktów końcowych (najnowocześniejsze pomiary HDL i pokrewnych lipoprotein oraz funkcji tętnic) za pomocą preparatu Trilipix, co wyraźniej i szerzej określi korzyści płynące ze stosowania tego środka niż miało to miejsce w przypadku jakakolwiek inna terapia lipidowa. Ponadto analizy wzajemnych korelacji zmian między tymi kilkoma parametrami powinny silnie sugerować mechanizmy miażdżycowo-profilaktycznych korzyści Trilipix.

Wreszcie, jeśli chodzi o dobór pacjentów, większość pacjentów z insulinoopornością jest narażona na wysokie ryzyko miażdżycy, nawet ci bez współistniejącej cukrzycy. Co ważne, korzystne działanie fibratów jest najbardziej widoczne u pacjentów z insulinoopornością, niezależnie od tego, czy objawia się ona tradycyjnie otyłością centralną, otyłością, zaburzeniami glikemii i insuliny. Dysfunkcja komórek beta, ogólnie obserwowana w połączeniu z opornością na insulinę, może również przewidywać korzyści z leczenia fibratem. Skład ciała (jak otyłość lub otyłość centralna) jest silnym korelatem tych nieprawidłowości i będzie mierzony podczas badania. Już teraz, a zwłaszcza w przyszłości, standardem opieki nad pacjentami z insulinoopornością będzie monoterapia statynami. Ponadto coraz częściej zaleca się stosowanie fibratów jako terapii wspomagającej u pacjentów z resztkowymi zaburzeniami stężenia triglicerydów i HDL-C po monoterapii statynami. W związku z tym najlepszym sposobem oceny prawdopodobnych korzyści ze stosowania preparatu Trilipix w zwykłych warunkach praktyki klinicznej jest dokonanie tego na tle stabilnej terapii statynami.